MASH的发现重新定义了具有不同风险的亚型：塑造了脂肪肝治疗的未来

MASH，以前称为NASH，是一种严重的慢性肝脏疾病，影响全球约4-6%的成年人。一项新的研究表明，与之前的想法相反，MASH不是只有一种形式，而是有两种。它们在生物学特性和进展方面都有所不同。一种是遗传原因，而另一种是代谢紊乱的结果。这一发现是在里尔大学医院作为RHU PreciNASH的一部分，RHU PreciNASH是由Inserm协调的一个大型医院-大学研究项目，需要来自Inria， CNRS，大学，大学医院和里尔巴斯德研究所的几个科学团队的合作。

　　

代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD），以前称为非酒精性脂肪性肝病（NAFLD），影响全球大约30%的成年人。这种疾病的范围从肝脏中的良性脂肪积累（脂肪变性）到其更严重的形式，代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎（MASH，以前称为非酒精性脂肪性肝炎或NASH）。MASH是一种危险的进展，有可能导致肝硬化、肝癌、2型糖尿病和心血管疾病。

尽管它很流行，但MASH仍然是高度异质性的。并非所有个体都遵循相同的临床轨迹，传统的治疗方法往往无法解释这些差异。认识到这一差距，franois Pattou教授和Stefano Romeo教授领导的一项开创性研究通过确定具有不同风险和结果的两种不同亚型重新定义了MASH。

这项变革性研究是在里尔大学医院进行的，是由Inserm协调的RHU PreciNASH项目的一部分，通过与来自Inria、CNRS、里尔大学、里尔大学医院和里尔巴斯德研究所的领先科学团队以及来自瑞典、意大利、比利时和芬兰的国际合作伙伴的合作而成为可能。发表在自然医学，该研究标志着对MASH的认识和治疗的关键转变。

两种亚型的MASH，两种不同的风险概况

该研究使用来自欧洲队列和英国生物银行的数据，根据组织学和肝脏影像学确定并验证了两种不同类型的MASH：

• 肝脏特异性MASH：一种基因驱动的亚型，肝脏疾病进展迅速，但心血管并发症的风险低得惊人。

• 心脏代谢MASH：与2型糖尿病和心血管疾病相关的高风险特征，以及类似的肝脏疾病进展。

这一发现的突破性之处在于，这两种亚型在显微镜下或成像上表现出相似的组织学特征，使它们无法用传统的诊断方法进行区分。然而，他们明显不同的临床结果强调了对先进诊断工具和个性化干预的迫切需要。

转变诊疗

这项研究使临床医生能够超越一刀切的治疗MASH的方法。通过利用简单的临床标记-年龄，BMI, HbA1c， LDL胆固醇，甘油三酯和alt -可以将患者分层为特定的亚型，从而实现量身定制的治疗：

• 肝脏特异性MASH：专注于治疗，以停止肝损伤和防止进展为肝硬化或肝癌。

• 心脏代谢MASH：强调在肝脏疾病治疗的同时积极管理代谢和心血管风险。

“这项研究标志着一个转折点，”Pattou教授说。“我们现在有了明确的途径来开发针对亚型的治疗方法，从而改善患者的预后。”

为什么这个发现很重要

MASH是MASLD最严重的表现形式，可能对健康造成毁灭性后果。然而，其异质性往往被忽视，导致治疗结果不一致。“这份手稿提供了一种关于MASH及其异质性结果的变革性视角，”一位匿名审稿人指出。“经过深思熟虑的大规模、特征明确的队列研究，为该领域的精准医疗打开了新的大门。”

亚型背后的科学

该研究利用了来自法国ABOS队列的1389名肥胖患者的数据，并在三个欧洲MASLD队列（意大利、比利时和芬兰）验证了其发现，其中包括1099名参与者，以及来自6000多名英国生物银行参与者的成像数据（MRI）。通过将临床特征与肝脏转录组学和血浆代谢组学相结合，研究人员发现了驱动每种亚型的不同生物学途径。

联合首席研究员Stefano Romeo教授解释说：“这一发现揭示了为什么目前的治疗方法往往产生不一致的结果。”“对我们的团队来说，这是一个真正的‘eureka’时刻。”

MASH治疗的新时代

这一突破突出了对亚型特异性护理的迫切需要，为创新治疗和个性化医疗铺平了道路。未来的研究将探索这些亚型对不同人群的生活方式干预、药物治疗和其他治疗的反应。“我们一直都知道MASH是异质的，”Romeo教授总结道。“现在，我们终于有了一个路线图，可以将这些见解转化为患者的现实解决方案。”