NAFLD肝因子介导其对代谢性疾病的影响

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是2型糖尿病和心血管疾病的重要危险因素。从细胞代谢的角度来看，Tübingen大学的Norbert Stefan，慕尼黑Helmholtz和德国糖尿病研究中心，哈佛医学院的Morris F. White及其同事首次强调了NAFLD患者肝因子(肝脏释放的蛋白质)的失调。

　　

   

   

脂肪肝影响2型糖尿病和心血管疾病发生的机制。    

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是2型糖尿病和心血管疾病的重要危险因素。来自Tübingen大学的Norbert Stefan，慕尼黑Helmholtz和德国糖尿病研究中心，哈佛医学院的Morris F. White及其同事首次强调了NAFLD患者肝因子(肝脏释放的蛋白质)的失调。然后，他们讨论了2型糖尿病和与NAFLD特异性相关的心血管疾病的病理机制，重点是肝因子相关的器官串扰。最后，他们提出了主要肝因子和脂肪因子(从脂肪中释放的蛋白质)的测定如何用于NAFLD亚型的鉴定，以更好地在临床实践中实施精准医疗。文章发表在《Cell Metabolism》。

全世界超过25%的成年人和3-10%的儿童患有NAFLD。当肥胖和/或糖尿病存在于成人(60%)和儿童(40%)时，NAFLD的百分比要高得多。这些数字令人震惊，因为NAFLD，尤其是非酒精性脂肪性肝炎，是慢性肝病和肝癌的主要原因。此外，大型研究结果显示，NAFLD与2型糖尿病风险增加2.5倍和心血管事件风险增加1.5倍相关。但是脂肪肝对2型糖尿病和心血管疾病发生的影响机制是什么呢?此外，如何将脂肪肝的影响与腹部肥胖的增加(通常在脂肪肝患者中发现)对这些疾病的影响区分开来?

Tübingen和波士顿的研究人员多年来一直在研究这些问题(也是联合研究，例如Norbert Stefan作为哈佛医学院的访问教授)。他们已经确定了NAFLD中调控异常的重要肝因子，并描述了它们在代谢中的作用。“我们发现脂肪肝产生的肝因子fetuin-A越来越多，它很好地预测了2型糖尿病和心血管事件的发病率。”Norbert Stefan教授强调说:“我们还确定了fetuin-A促进胰岛素抵抗、亚临床炎症和胰岛素分泌受损的细胞作用机制。我们发现了另一种重要的肝因子，它越来越多地由脂肪肝产生——卵泡抑素。我们发现了肝脏中卵泡抑素产生上调的机制，并确定了卵泡抑素增加葡萄糖水平和胰岛素抵抗的机制。在大型人类队列中，我们发现卵泡抑素与2型糖尿病风险增加有关。”在他们目前的文章中，研究人员描述了这些肝因子的作用机制，并总结了科学界正在研究的其他肝因子的知识。

最后，研究人员使用了目前非常流行的研究工具——聚类分析，一种数据降维方法——来解开脂肪肝和腹部肥胖之间的密切关系，并确定脂肪肝患者的亚型。聚类参数肝脏脂肪含量，内脏脂肪量，肝因子fetuin-A和脂肪因子脂联素，他们确定了3个聚类。聚类1和3具有相似的胰岛素抵抗和肝脏脂肪含量升高，但血浆fetuin-A和脂联素水平存在很大差异。研究人员得出结论，他们发现脂肪肝患者的亚型具有不同的胰岛素抵抗病理机制，对肝因子的研究可能有助于在未来发现其他亚型的脂肪肝。