Nature Aging：更长的寿命来自于错误的RNA处理

来自科隆马克斯普朗克衰老生物学研究所的研究人员发现，RNA代谢的控制对动物寿命的调节至关重要。他们发现，当某些RNA在RNA成熟过程中处理方式不同时，线虫寿命更长。这可能是生物控制衰老过程的另一种方式。

　　

   

   

图:蛔虫秀丽隐杆线虫是衰老研究中重要的模式生物。图片中的线虫被标记为GFP::RNP-6。    

图片来源:马克斯普朗克衰老生物学研究所

RNA是我们细胞中重要的信息传递器，是蛋白质生产的蓝图。当新形成的RNA被加工时，所谓的内含子被切割出来，产生编码蛋白质的成熟mRNA。这种切割被称为“剪接”，由一种叫做“剪接体”的复合体控制。

长寿的线虫

“我们在线虫中发现了一种名为PUF60的基因，它与RNA拼接和调节寿命有关，”发现这一发现的马克斯·普朗克科学家黄文科博士说。该基因的突变导致了不准确的剪接和内含子在特定rna中的保留。因此，这种RNA形成了少量的相应蛋白质。令人惊讶的是，带有这种PUF60基因突变的线虫明显比正常线虫活得更长。

尤其受这种缺陷产物影响的是一些在mTOR信号通路中起作用的蛋白质。这一信号通路是获取食物的重要传感器，也是细胞代谢的控制中心。长期以来，作为潜在抗衰老药物的靶点，它一直是衰老研究的重点。研究人员还发现，在人类细胞培养中，PUF60活性水平的降低会导致mTOR信号通路活性的降低。

人类PUF60突变

“我们认为，通过改变rna中内含子的命运，我们已经发现了一种调节mTOR信号和寿命的新机制，”领导该研究的马克斯·普朗克主任亚当·安特比说。“有趣的是，也有人类患者有类似的PUF60基因突变。这些患者有生长缺陷和神经发育障碍。也许在未来，这些患者可以通过控制mTOR活性的药物得到帮助。当然，这还需要更多的研究。”

文章标题

Decreased spliceosome fidelity and egl-8 intron retention inhibit mTORC1 signaling to promote longevity