一种对抗膀胱癌的潜在新武器

来自罗德岛大学和普罗维登斯米里亚姆医院的一个研究小组展示了一种对抗膀胱癌的潜在新武器。研究人员表明，一种名为pHLIP的寻癌分子与一种fda批准的名为ICG的荧光染料结合使用，可以成功瞄准人类膀胱中的肿瘤，照亮癌变病灶，使外科医生更容易看到并切除它们。在同一研究报告的另一项独立实验中，研究人员表明pHLIP?肽与一种名为鹅粪素的强效毒素结合可以穿透并杀死培养皿中的膀胱癌细胞。

　　

   

   

图片:菲利普斯- icg可以定位癌变部位，并用荧光分子照射它们，使它们更容易被外科医生看到并切除。    

来自罗德岛大学和普罗维登斯米里亚姆医院的一个研究团队展示了一种潜在的对抗膀胱癌的新武器。

研究人员表明，一种名为pHLIP的寻癌分子与一种fda批准的名为ICG的荧光染料结合使用，可以成功瞄准人类膀胱中的肿瘤，照亮癌变病灶，使外科医生更容易看到并切除它们。在同一研究报告的另一项实验中，研究人员表明pHLIP^?多肽与一种叫做羊草素的强效毒素结合，可以穿透并杀死培养皿中的膀胱癌细胞。

研究人员说，这一发现可能为一项潜在的临床试验奠定了基础，以测试基于磷脂的治疗对非肌肉浸润性膀胱癌患者的有效性。

“膀胱癌可能是一种毁灭性的疾病，病例率在上升，尤其是在罗德岛，”URI的物理学教授、该研究的合著者Yana Reshetnyak说。“我们的研究结果表明，pHLIP肽有可能被用于荧光引导手术，或用于膀胱和其他尿道癌症的靶向治疗。”

这项研究发表在《泌尿学前沿》杂志上。

Reshetnyak和Oleg Andreev，也是URI的物理学教授，从2004年开始就一直在开发pHLIP技术作为潜在的癌症斗士，这是他们与耶鲁大学生物物理学家Donald Engelman持续合作的一部分。这种分子通过其酸性靶向癌细胞，这是恶性肿瘤的标志。健康细胞周围的pH值是7.4左右的中性值，而癌细胞周围的pH值在5.5到6.5之间(数值越低表示酸性越强)，要低得多。

pHLIP (pH-Low插入肽的缩写)分子来源于菌视紫红质，这是一种膜蛋白，能够使一些单细胞生物将光转化为能量。菌视紫红质由七个肽螺旋结合在一起的蛋白质复合体组成。恩格尔曼的实验表明，其中一种螺旋细胞(最终被称为phillips)只能在周围pH值较低的情况下穿过细胞膜。2003年，当Reshetnyak以博士后研究员的身份加入Engelman的实验室时，她有了尝试使用这种螺旋寻找癌细胞的想法。

Reshetnyak说:“我们知道癌细胞倾向于酸性，在这里我们有这种肽，只有在pH值很低的时候才会穿过细胞膜。”“那时我们开始认为这可能在癌症治疗中有用。”

她与Andreev和Engelman合作进一步研究这种肽，结果表明它确实可以在不影响周围健康细胞的情况下靶向癌细胞。他们还表明，他们可以将其他分子连接到phillips -化疗药物、免疫调节药物或用于肿瘤成像的荧光分子上。pHLIP肽可以将这些分子直接运送到癌细胞，或者将它们固定在细胞表面，或者护送它们穿过细胞膜。

对抗膀胱癌的新武器
为了测试pHLIP制剂是否有助于治疗膀胱癌，pHLIP团队与Miriam医院泌尿生殖肿瘤科主任Dragan Golijanin博士合作。

Golijanin的团队选择了26名需要切除膀胱的患者作为癌症治疗的一部分。膀胱被取出后，他的团队注入了pHLIP溶液^?分子与荧光分子ICG结合。然后Golijanin用膀胱镜，一个放在膀胱里的小相机，来检查每个膀胱的内部。实验表明，philips - icg对肿瘤具有较高的特异性和敏感性。事实上，与广泛使用的诊断方法相比，philips - icg提高了17%的癌症检出率。

Golijanin说，结果表明philips - icg在荧光引导手术中具有潜力。它不仅能发现其他技术遗漏的肿瘤，而且比其他方法的工作速度更快，这使得菲利普斯- icg在手术室的应用可能更加实际。

Golijanin说:“我们表明，你可以在手术前15分钟注射phillips - icg进行膀胱镜检查，你可以看到所有的恶性病变。”“这可以让我们更好地清除癌症，并在膀胱镜检查时更好地切除肿瘤。它比其他至少需要一个小时的方法要简单得多，而其他方法对病人来说是一段不愉快的等待时间。”

这一结果扩大了philips - icg在荧光引导手术中的前景。目前，纽约市纪念斯隆-凯特琳癌症中心正在进行一项针对乳腺癌患者的一期荧光引导外科临床试验。这些新的结果表明，philips - icg也可以帮助膀胱癌手术。

在研究的第二部分，研究小组测试了pHLIP与从蘑菇中提取的一种毒素羊草素的结合。利用几种不同类型的乳腺癌和膀胱癌细胞株，实验表明，当癌细胞的pH值较低时，磷脂-鹅氨酸素能够穿透并杀死癌细胞。这些结果表明，在pH值正常的情况下，磷脂-羊粪素可以成功靶向并杀死恶性病变，同时最小化对周围细胞的影响。

由Cybrexa Therapeutics领导的一期临床试验目前正在测试pHLIP与另一种细胞毒性药物exatecan的关联。这些新结果表明，磷脂-羊粪素可能是另一种潜在的治疗组合。

研究人员说，综合来看，结果表明pHLIP可以用于膀胱癌的诊断、手术和治疗。

Golijanin说:“这种成像方法和治疗方法是齐头并进的，因为它们遵循样本原则。”“我认为它有可能彻底改变我们治疗非肌肉浸润性膀胱癌的方式。”