迄今为止最大、最全面的肿瘤浸润B细胞和浆细胞单细胞图谱

MD Anderson的研究人员使用广泛的单细胞分析创建了早期肺癌中肿瘤浸润的B细胞和浆细胞的空间图，揭示了这些免疫细胞在癌症发展和免疫治疗反应中的新作用。

　　

   

   

Linghua Wang博士    

图片来源:MD安德森癌症中心

通过广泛的单细胞分析，德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员已经创建了早期肺癌中肿瘤浸润的B细胞和浆细胞的空间图，突出了这些免疫细胞在肿瘤发展和治疗结果中所发挥的以前未被重视的作用。

这项研究发表在Cancer  Cell杂志上，代表了迄今为止最大、最全面的肿瘤浸润B细胞和浆细胞单细胞图谱，可用于开发新的免疫治疗策略。

“我们知道肿瘤微环境在调节肿瘤生长和转移中起着重要作用，但我们对这些相互作用的理解还不完全。到目前为止，大部分的焦点都在T细胞上，”共同通讯作者王凌华博士说，她是基因组医学副教授。“我们的研究为B细胞和浆细胞的表型提供了急需的了解，它们在早期肺癌发展中也发挥着关键作用。”

改进的筛查方法提高了肺癌早期诊断的比例。手术对一些病人是治愈的，但需要新的治疗方法，因为许多人仍然经历他们的疾病复发。了解癌细胞和免疫细胞之间的早期相互作用可以揭示阻止癌症生长或增强抗肿瘤免疫反应的机会。

Wang和她的同事此前共同领导的研究发现，B系细胞对黑色素瘤患者的免疫治疗反应至关重要。此外，Wang和翻译分子病理学副教授Humam Kadara博士共同领导的一项研究发现，与正常肺组织相比，早期肺癌中B细胞和浆细胞富集。浆细胞是最终分化的B细胞，负责抗体的产生。

为了更好地了解这些细胞在早期肺癌发展中的作用，研究人员对16个肿瘤和47个匹配的正常肺组织进行了单细胞分析。

研究人员对大约5万个独特的B细胞和浆细胞进行了单细胞RNA测序，以分析它们的基因表达谱。他们还对超过7万个细胞完成了单细胞B细胞受体测序，以了解B细胞受体的组成。B细胞受体是细胞表面的膜结合蛋白，能够识别抗原。

该研究确定了12个不同的细胞亚群，与邻近的正常组织相比，肿瘤中分化程度更高的细胞(记忆B细胞和浆细胞)高度富集。

该研究的通讯作者Kadara说:“这一层次的详细分析突出了肿瘤及其周围免疫微环境之间的动态相互作用。”“我们的数据揭示了环境因素的重要性，如暴露在香烟烟雾中，以及肿瘤的分子特征在促进B细胞和浆细胞浸润的情况中。”

例如，与非吸烟者相比，吸烟者的肿瘤有较高的浆细胞和较低的b细胞克隆。进一步，肺肿瘤与表皮生长因子受体突变组的浆细胞水平较低，分化程度较低的B细胞水平较高喀斯特或其他 突变。

通过研究单细胞数据和来自肿瘤的空间信息，研究人员还证明了大多数B细胞和浆细胞被招募到CXCL13高水平的位点。随着肿瘤从癌前病变发展到浸润性肺癌，这种信号分子的水平会增加。

肿瘤中B细胞和浆细胞的不同形态似乎也会影响早期肺癌患者的预后和治疗反应。具体来说，肿瘤中浆细胞的富集与提高生存率和抗pd -1/PD-L1免疫检查点抑制剂的应答密切相关。

“以前的大多数研究都将肿瘤浸润的B细胞或浆细胞视为同质群体，但我们的深入分析强调了这些细胞的异质性，以及它们与肿瘤微环境其他成分的串扰，”Wang说。“需要进一步的研究来充分了解它们在肿瘤发病机制中的作用，但证据表明浆细胞信号可能是预测免疫治疗结果的有价值的生物标志物。”我们的研究结果还可以用于识别聚焦于肿瘤浸润B细胞和浆细胞的免疫治疗新靶点。”

未来的研究将建立在本研究提供的基础上，以明确B细胞和浆细胞在早期肺肿瘤进展中的确切作用，并确定最有前途的治疗策略。

本研究得到了MD Anderson, Johnson & Johnson，美国国立卫生研究院/国家癌症研究所(R01CA205608, U01CA264583, 1U2CCA233238, P50CA070907, P50CA016672, T32CA217789)和德克萨斯州癌症预防和研究所(RP220101, RP160668)的支持。完整的合作作者名单和他们的披露可以在这里找到完整的论文。