意想不到，人类树突细胞竟是寨卡病毒加工厂

科学家们解开了寨卡病毒如何接管关键免疫系统细胞的谜团。新的发现阐明了如何阻止病毒的传播。

　　

   

   

寨卡病毒透射电子显微镜图像(红色)。

寨卡病毒有一个锦囊妙计。一旦进入体内，病毒就会形成树突细胞，我们依靠树突细胞来启动有效的免疫反应。

“树突状细胞是先天免疫系统的主要细胞，”LJI传染病和疫苗研究中心成员、LJI教授Sujan Shresta博士说。“这种病毒是如何如此聪明，能够在正常情况下对抗感染的细胞中建立感染?”

现在，Shresta和他在LJI和加州大学圣地亚哥分校的同事们发现，寨卡病毒实际上会迫使树突细胞停止作为免疫细胞的作用。通过使用寨卡病毒感染的一种新模型，LJI团队表明，寨卡病毒会让树突细胞大量产生脂质分子，病毒利用这些分子来复制自己。

这项研究是Shresta实验室的工作向前迈出的一大步，该实验室指导设计新的抗病毒疗法来对抗许多成员黄病毒家族，包括寨卡病毒、登革热和日本脑炎病毒(JEV)。

“了解病毒如何与人类细胞相互作用对于理解未来如何治疗或预防感染至关重要，”加州大学圣地亚哥分校教授Aaron Carlin说。

Emilie Branche博士曾是LJI的博士后研究员，他领导了一项工作，以开发一个模型，更好地理解寨卡病毒和登革病毒如何靶向树突状细胞。她的研究对象是人类免疫细胞单核细胞，她促使单核细胞分化为树突细胞。

Branche分析了这些树突状细胞的基因表达在寨卡或登革热感染期间是如何发生变化的。然后，她将基因表达的变化与她遭受“模拟感染”的细胞的变化进行了比较。这一对比准确地揭示了寨卡病毒是如何在细胞中占据主导地位的。

研究人员发现，寨卡病毒操纵了树突细胞中控制脂质代谢的基因。这种病毒会调用一种名为SREBP的细胞蛋白质，这种蛋白质会迫使脂质或脂肪分子的产生加速。这些脂质成为组装寨卡病毒新副本的基石——这些副本意在在全身传播，进一步加剧感染。

Branche说:“我们证明，寨卡病毒(而不是登革热)会调节细胞代谢，以增加其复制。”

研究小组随后调查了寨卡病毒是否会将其他细胞转化为脂质工厂。虽然寨卡病毒也以神经元前体细胞为目标，但研究人员表明，寨卡病毒不会操纵这些细胞中的脂质代谢基因。Shresta惊讶地发现这些变化只发生在树突细胞中，她惊讶地发现寨卡病毒(而不是登革热)改变了脂质产生。

“这些病毒太疯狂了，”Shresta说。“这些病毒如何操纵宿主细胞的反应是非常具有病毒特异性和细胞类型特异性的。”

下一步是开发抗病毒药物，阻止寨卡病毒利用脂质代谢基因。这项新研究表明，治疗性沉默SREBP可能会带来希望。

如何应对寨卡病毒的表亲登革热?由于这些病毒如此密切相关，并且在许多地方重叠，Shresta认为SREBP抑制剂只是治疗多种不同黄病毒感染的抑制剂“鸡尾酒”中的一种成分。

她说:“我们对这些病毒的了解越多，我们就越接近‘泛黄病毒’抑制剂。”

SREBP2-dependent lipid gene transcription enhances the infection of human dendritic cells by Zika virus