新的研究揭示了为什么阿片类药物会导致胃肠道问题

　　

   

   

图:吗啡治疗增加胃酸分泌，il -6介导的胃排空延迟，导致胃酸在胃内积聚，从而导致胃炎。奥美拉唑通过调节胃酸分泌和炎症来防止吗啡引起的胃损伤。    

阿片类药物是治疗慢性和急性疼痛的黄金标准;然而，它们的使用可能导致严重的胃肠道副作用，包括恶心，呕吐和便秘。这些副作用背后的原因尚不清楚。由爱思唯尔(Elsevier)发表在《美国病理学杂志》(The American Journal of Pathology)上的一项新研究，首次报道了吗啡等阿片类药物如何引起胃炎，以及如何通过质子泵抑制剂药物(如奥美拉唑)等治疗逆转这种状况。奥美拉唑是一种非处方药物，通常用于减少胃酸。

“由于缺乏更好的替代品，吗啡仍然被认为是最好的疼痛治疗药物之一，尽管它与显著的共病相关，”首席研究员Sabita Roy博士解释说，他是迈阿密大学米勒医学院外科学系的博士;以及美国佛罗里达州迈阿密的西尔维斯特综合癌症中心。“包括我们在内的几组研究人员已经花了相当长的时间来理解这一现象，并破译吗啡胃肠道不良反应背后的机制。”

与不使用阿片类药物的人相比，使用阿片类药物的人发生胃功能障碍的几率更高，胃潴留的程度更高，生活质量更差，住院率更高，抗呕和镇痛药物的使用也更多。

为了研究吗啡对胃炎的影响，研究人员分别给小鼠注射吗啡和安慰剂。他们发现，吗啡介导的胃损伤是胃酸在胃中积累的结果，因为胃酸分泌增加，胃排空延迟，从而增加了胃酸在胃中的滞留时间。在 体内影像学检查证实注射吗啡的小鼠胃排空延迟。剧烈的胃损伤包括胃粘膜细胞的显著破坏，腺区减少和胃细胞死亡增加。

用纳洛酮(一种阻断阿片类药物受体功能的合成药物)治疗，降低了吗啡治疗小鼠的这些影响，这表明经典的阿片类受体参与了治疗。在胃的下半部分(靠近小肠)的胃窦中发现了高浓度的阿片受体。

罗伊博士和其他研究人员推测，细胞因子IL-6参与了阿片类药物诱导的胃排空延迟和胃损伤的调节。注射吗啡的小鼠IL-6水平升高。缺乏IL-6的小鼠接受吗啡治疗，胃排空延迟减少。在这些小鼠中没有检测到胃炎，pH值水平与安慰剂组相似。这表明吗啡治疗后IL-6的急性增加会导致胃排空延迟，导致胃酸的积累并导致胃炎。

本研究的一个重要新发现是质子泵抑制剂奥美拉唑与吗啡合用可阻断胃酸分泌，直接减少胃延迟和炎症，改善吗啡耐受性，从而起到胃保护作用。

该研究还提出了一个重要的问题，即奥美拉唑的胃保护作用是否会以任何方式损害吗啡的镇痛作用。研究人员发现，预处理可显著改善吗啡诱导的镇痛耐受性。在之前的研究中，他们发现吗啡可以激活促进吗啡耐受的促炎细胞因子。他们假设奥美拉唑通过降低这些细胞因子的水平来打破吗啡慢性耐受的循环。

Roy博士说:“我们的研究具有明确的临床意义，并表明在吗啡给药时进行奥美拉唑治疗是一种有前途的、安全的、廉价的方法，可以减少吗啡诱导的胃肠道病变，提高吗啡镇痛耐受性，并延长其作为镇痛剂的疗效。”

文章标题

Opioid Use in Murine Model Results in Severe Gastric Pathology that May Be Attenuated by Proton Pump Inhibition