帕金森病细胞死亡的新原因

大阪大学的研究人员描述了一例临床典型的帕金森病，其大脑发生了不寻常的变化。在与疾病相关的大脑区域，除了预期的细胞丢失和炎症发现外，还发现了TDP-43蛋白的积累，而不是常见的α -突触核蛋白夹杂物。该报告表明，TDP-43的积累可导致帕金森病样症状和大脑变化，这可能对开发这种目前无法治愈的疾病的新治疗方法很重要。

　　

   

   

图:α -synuclein(1)或TDP-43(2)诱导的PD示意图    

目前还没有治愈帕金森氏症(PD)的方法，开发治疗方法的主要困难之一是我们不知道这种疾病是如何发生的，以及为什么会发生。人们普遍认为，路易小体(主要包含大脑特异性蛋白α -synuclein的细胞包涵体)的堆积会导致大脑关键区域的细胞死亡，从而导致PD的典型症状。然而，最近发表在运动障碍大阪大学研究人员的研究表明，这可能不是pd相关细胞死亡发生的唯一方式。

该报告描述了一个患者，似乎有标准的PD，没有家族史或疾病相关的基因突变。他有典型的PD运动症状，如僵直、运动缓慢和平衡问题。他还减少了大脑纹状体区域的多巴胺(帮助细胞相互交流)，并对一种名为左旋多巴的药物治疗反应良好，这两种药物在PD患者中都很常见。

病人死于肺炎后，他的大脑被仔细检查。虽然它有许多PD中常见的变化(如脑细胞的丢失和黑质(与PD相关的关键大脑区域)炎症的增加)，但其他一些典型的变化却没有出现。研究人员在帕金森病的任何区域都没有发现含有α -共核蛋白的路易小体。

“这是不寻常的，”该研究的主要作者Rika Yamashita说。“当我们进一步研究时，我们意识到患者体内含有另一种蛋白质:43 kDa的交互反应dna结合蛋白，简称TDP-43。”

TDP-43蛋白的积累见于其他神经退行性疾病，如肌萎缩性侧索硬化症和额颞叶退行性变，但通常与PD无关。然而，这项新报告提示，它的积累可能导致黑质细胞的丢失以及PD的典型运动症状。

该报告的高级作者Goichi Beck解释说:“这份报告对我们如何看待帕金森病的发展有一定的启示。”“目前寻找帕金森病治疗方法的大部分研究都集中在α -突触核蛋白上，但它可能不是导致帕金森病的唯一蛋白质。我们的研究结果表明，TDP-43的积累可能是PD与α -突触核蛋白积累分离的一个原因。”

未来的研究需要将TDP-43考虑在内，以研究脑内PD的发生机制。这项研究的发现为帕金森病的发展提供了一条新的途径，并可能导致发现目前缺乏的减缓或治愈该疾病的新治疗方法。