新研究定义了不同的小细胞肺癌亚型

小细胞肺癌（SCLC）是一种死亡率极高的恶性疾病。根据MedUni Vienna领导的一项新的多中心研究，该研究是与捷克大学的研究人员合作进行的。

　　

img src="https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2022/different-small-cell-l.jpg" alt="Different small cell lung cancer subtypes defined" title="Molecular subtypes of WTS and TMA samples of surgically resected SCLCs defined by the IHC expression of ASCL1, NEUROD1, POU2F3 and YAP1(A) Unsupervise d clustering of the WTS cohort revealed five distinct SCLC subgroups. In addition to SCLC-N (NEUROD1-dominant), SCLC-AN (combined ASCL1/NEUROD1), SCLC-A (ASCL1-dominant ) and SC LC-P (POU2F3-dominant), we found a fifth, quadruple-ne gat i ve SC LC subtyp e (SCLC-QN) with low ASCL1, NEUROD1, POU2F3 and YAP1 expressions. Clustering was performed using the R statistical computing environment, and the color bar scale represents the IHC expression level of the transcription factors as a percentage of tumor cells showing positive staining. (B) Four major clusters were identified in the TMA cohort by unsupervised hierarchica l clustering defined by the expression pattern of ASCL1, NEUROD1, POU2F3 and YAP1: SCLC-A, SCLC-N , SCLC-P and SCLC-QN. (C,D) IHC staining of representative tumors from (C) the WTS and (D) the TMA set, demonstrating expression pattern for each transcription factor. All images were captured with a 40x objective lens. Credit: The Journal of Pathology (2022). DOI: 10.1002/path.5922" width="421" height="467"

通过ASCL1、NEUROD1、POU2F3和YAP1的IHC表达来确定手术切除SCLC的WTS和TMA样本的分子亚型(A)。WTS队列的非监督聚类显示了五个不同的SCLC亚组。除了SCLC-N (NEUROD1主导)、SCLC-AN(结合ASCL1/NEUROD1)、SCLC-A (ASCL1主导)和SCLC- p (POU2F3主导)，我们还发现了SCLC亚型(SCLC-QN)中ASCL1、NEUROD1、POU2F3和YAP1的低表达。采用R统计计算环境进行聚类，色条标度表示转录因子的IHC表达水平占阳性肿瘤细胞的百分比。(B)在TMA队列中，通过ASCL1、NEUROD1、POU2F3和YAP1表达模式定义的无监督层次聚类，发现了4个主要聚类:SCLC-A、SCLC-N、SCLC-P和SCLC-QN。(C,D)来自(C) WTS和(D) TMA组的代表性肿瘤的免疫组化染色，显示了每个转录因子的表达模式。所有图像都是用40倍的物镜拍摄的。DOI: 10.1002 / path.5922

小细胞肺癌(SCLC)是一种死亡率特别高的恶性疾病。根据MedUni Vienna领导的一项新的多中心研究，并与来自捷克共和国、匈牙利、斯洛文尼亚、瑞典和美国的研究人员合作进行的研究，SCLC可以根据临床行为分为几个亚组。这些亚型对化疗和靶向药物的反应不同。这也为这种类型的癌症提供了个性化治疗的可能性。

SCLC是一种特别具有侵袭性的癌症，通常发生在吸烟者身上，表现出快速增长和高转移倾向。最近的研究表明，SCLC可能分化为特定的分子亚型。然而，由于肿瘤材料的显著缺乏和肿瘤异质性的问题，这一信息无法在临床环境中得到有效验证。

这项新的研究项目现在已经检查了386例中欧病例，这是迄今为止接受手术治疗的最大群体之一。结果证实，ASCL1、NEUROD1和POU2F3蛋白在肿瘤组织中的差异表达定义了生物学上不同的SCLC亚型，这些亚型在手术切除的个体中也有不同的疾病结局。

个性化的治疗方法和随访

“与在非小细胞肺癌中观察到的日益个性化的治疗方法相比，SCLC仍然被认为是一种同质的临床图像，在医院和实验室都以标准化的方式进行治疗。”来自维也纳医科大学胸外科转译胸部肿瘤实验室的第一作者Zsolt Megyesfalvi解释道。“我们现在展示的是，关键转录调控因子的表达差异清楚地区分了SCLC的五种主要亚型。”结果还表明，ASCL1蛋白的高表达是一个独立的阴性预后标志，而POU2F3蛋白的高表达与更有利的生存结果相关。

对治疗的不同反应

研究人员还使用基于质谱的蛋白质组学全面分析了SCLC细胞系中的蛋白表达，以评估每个SCLC亚型的治疗相关性。研究负责人Balazs穹顶,胸部肿瘤转化项目的负责人维也纳医科大学,说:“我们可以用肿瘤细胞实验表明subtype-defining标记的水平也影响的响应各种目标和化疗药物体外。值得注意的是，高表达的POU2F3与更好的生存相关，与标准化疗的敏感性相关。相反，YAP1蛋白高表达与化疗反应差相关。此外，亚型定义蛋白的丰度也与某些靶向药物的疗效有关，如CDK、AURK和IGF-1R抑制剂。”

发表在《病理学杂志》(The Journal of Pathology)上的这项研究具有重要的临床意义，因为它揭示了SCLC的多样性，并有助于促进在这种疾病中实施针对不同亚型的个性化治疗方法和随访策略。