Nature Cancer：彻底提高乳腺癌免疫治疗的有效性

研究人员发现了一种新因子LCOR的重要作用，它使癌细胞能够在其表面呈现肿瘤抗原。这些抗原使免疫系统能够识别肿瘤，这是免疫治疗成功的关键一步。另一方面，他们已经证明，癌症干细胞的LCOR水平非常低，这使得它们对免疫系统不可见，因此对治疗产生了抗药性

　　

发表在《自然》杂志上的一项最新研究提出了一种提高三阴性乳腺癌这种最具侵袭性肿瘤的免疫治疗成功率的新方法。这种亚型虽然只占15%的病例，但是发展最迅速的一种癌症类型。在这项工作中，研究人员发现肿瘤干细胞是这种亚型乳腺癌免疫治疗耐药性的主要原因。原因是免疫系统看不到这些细胞，使免疫疗法无效。此外，该研究通过在临床前模型中使用一种新的治疗方法，使癌症干细胞对免疫系统可见，从而消除肿瘤，为这种情况提供了一个有希望的解决方案。

在三阴性乳腺癌中，这种更具侵袭性的细胞亚群可能占整个肿瘤群体的5%到50%。它们的LCOR因子水平较低，LCOR因子在细胞表面呈现抗原方面起着关键但以前未知的作用，这种分子使免疫系统区分正常细胞和肿瘤细胞，并攻击后者。因此，在肿瘤干细胞的情况下，这种LCOR因子的低存在使它们不被身体的防御。因此，这些细胞对乳腺癌免疫治疗具有耐药性，在目前的临床实践中成功率相对较低。 

引起治疗耐药性的机制

这种肿瘤干细胞对免疫系统不可见的能力使它们能够承受免疫治疗。Celià-Terrassa解释道，“我们已经看到，尽管进行了免疫治疗，这些细胞是如何存活下来的，并有能力产生耐药性，这与它们躲避免疫系统的能力有关，使它们能够逃避免疫治疗。”

通过使用小鼠模型，研究人员已经证明，当LCOR基因在这种类型的细胞中被激活时，这种情况是如何逆转的，从而启动了允许免疫系统检测肿瘤的机制。“它涉及重新配置肿瘤，使其完全可见，因此对免疫疗法敏感，将其从不可见变为可见。”研究人员发现，通过将这种方法与免疫疗法相结合，治疗反应率达到了100%，所有的肿瘤都被消除了，从而在长期内治愈了小鼠。这可以防止癌症的复发和耐药性的产生。

信使RNA疗法在癌症和免疫治疗中的开创性研究

受新冠病毒信使RNA疫苗设计技术的启发，研究人员决定使用类似的策略，将LCOR基因RNA运输到肿瘤细胞，并触发其功能。生物纳米囊泡，即细胞中形成的袋状小结构，被开发用来携带这一信息，并被证明成功地做到了这一点，防止肿瘤干细胞保持不可见。

“我们所做的是让免疫系统更好地观察肿瘤细胞。与健康细胞不同，恶性细胞有更多的被识别的‘外来’抗原，它们不是免疫系统固有的。通过这种方式，人体的自然防御系统将识别、攻击并消灭恶性细胞。”Celià-Terrassa博士解释道。在这个意义上，他指出，“我们已经发现了如何使这种类型的乳腺癌在临床前的模型中对免疫治疗产生反应，多亏了抗原呈递机制的使用，使这些细胞可见，从而提高了免疫治疗的反应和效率。”

这种方法确实开辟了新的可能性。“重要的是，实验结果表明，三阴性乳腺癌对免疫治疗的敏感性达到了前所未有的程度，使耐药肿瘤几乎可以治愈，这明确地表明可能在临床试验中达到新疗效，并探索它是否可以适用于其他肿瘤。” 

癌症和乳腺癌的免疫疗法

免疫疗法是最有希望根除肿瘤和治愈癌症的治疗方法之一。不幸的是，对于乳腺癌来说，它只被批准用于三阴性乳腺癌亚型，而这一亚型的结果仍远低于免疫疗法的预期。使免疫疗法在乳腺癌中发挥作用将是一个很好的治疗机会。 

 原文参考：

LCOR mediates interferon-independent tumor immunogenicity and responsiveness to immune-checkpoint blockade in triple negative breast cancer