为什么多发性骨髓瘤会复发

多发性骨髓瘤是德国最常见的骨髓癌，即使在最初的治疗成功后，几乎总是会复发。在大多数情况下，这种治疗耐药性背后的原因是……

　　

   

   

骨髓多发性骨髓瘤细胞的显微镜图像

多发性骨髓瘤是一种影响“浆细胞”的癌症，浆细胞是在骨髓中发现的一种免疫细胞。这种癌症会削弱免疫系统，导致肾脏损伤，并削弱骨骼，从而导致骨折。

由于有了新的治疗方法，平均存活率大大提高。这些药物包括来那度胺和波马度胺，这些药物通常能成功地迫使癌症缓解。然而，在几乎所有的情况下，癌症对这些药物的敏感性将越来越低，这意味着它会产生耐药性。当癌症最终恢复生长，尽管治疗，病人的预后很差。

柏林的一个跨学科研究团队利用蛋白质组学方法的最新改进，破译了一种可能导致这种复发的以前未知的机制。“我们能够证明，一旦癌症对治疗产生耐药性，促进细胞分裂的细胞周期调节器CDK6的生成量就会特别高，”该研究的两位共同负责人之一、本杰明·富兰克林大学血液学、肿瘤学和癌症免疫学系的扬·克伦克教授解释说。“根据我们的数据，我们认为CDK6抑制可能代表了复发性多发性骨髓瘤的一种新治疗方法。”

尽管进行了广泛的DNA测序研究，但多发性骨髓瘤的治疗耐药性很少与基因水平的变化有关，如基因突变或基因缺失。该研究的第二位共同负责人、MDC和波黑蛋白质组学平台负责人菲利普·梅廷斯博士说：“这表明，癌细胞内发生的改变（解释这种复发）必须发生在不同的水平上。癌细胞的生长潜能也可能受到蛋白质水平上的各种控制手段的影响。在这里，我们观察到了与蛋白质CDK6相关的这种效应。”研究人员采用了尖端的质谱技术，以确定蛋白质水平的变化是否是导致癌症对治疗产生耐药性的原因。使用多发性骨髓瘤患者复发前后的样本，研究人员能够量化6000多种不同的蛋白质。

通过比较复发前后收集的癌细胞，研究人员发现，在复发后，一系列蛋白质的浓度或高或低。通过统计和生物信息学分析，研究人员能够将这些影响的大部分追溯到一种蛋白质：细胞周期蛋白依赖性激酶6，或称CDK6，一种控制细胞进入细胞周期的细胞分裂阶段的酶。

作为第一步，研究人员利用细胞培养证明CDK6在多发性骨髓瘤治疗耐药性的形成中起关键作用。该研究的第一作者、本杰明·富兰克林大学血液学、肿瘤学和癌症免疫学系的研究员多拉·吴解释说：“当我们人为增加培养的骨髓瘤细胞内CDK6的数量时，它们就失去了对来那度胺和泊马度胺药物的敏感性。然而，当我们还添加了CDK6抑制剂时，药物再次生效，癌细胞死亡。这表明CDK6抑制剂至少可以部分逆转骨髓瘤细胞的治疗耐药性。”

Proteomic profiling reveals CDK6 upregulation as a targetable resistance mechanism for lenalidomide in multiple myeloma.