小鼠脂肪变性至NASH进展的多组学图谱

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小鼠脂肪变性至NASH进展的多组学图谱

【字体：大中小】 时间：2022年12月16日 来源：Life Metabolism

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　　据估计，全球非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患病率为25%，并将继续上升。NAFLD包括一系列肝脏疾病，从单纯性脂肪变性(NAFL)到非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。NAFL通常被认为是一种良性疾病，NASH则容易发展为严重的终末期肝病。然而，脂肪变性到NASH进展的分子机制仍然知之甚少。

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Researchers investigated the multi-omic landscape of steatosis-to-NASH progression in mice — **图像:血浆GDF3水平与NASH患者的组织学特征显著相关**

据估计，全球非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患病率为25%，并将继续上升。NAFLD包括一系列肝脏疾病，从单纯性脂肪变性(NAFL)到非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。NAFL通常被认为是一种良性疾病，NASH则容易发展为严重的终末期肝病。然而，脂肪变性到nash进展的分子机制仍然知之甚少。

上海交通大学医学院附属上海第六人民医院和安徽医科大学附属第一医院的研究人员和其他合作者使用两种饮食诱导的NAFL和NASH小鼠模型，共同提出了全面的多组学分析，以确定与脂肪变性至NASH进展相关的基因、非编码rna、蛋白质和血浆代谢物。这项名为“脂肪变性到nash进展的多组学景观”的研究发表在生命的新陈代谢2022年12月2日。

在这项研究中，使用两期HFHC饮食喂养，作者对NAFL和NASH小鼠的肝组织及其年龄匹配的正常对照组进行了大规模的综合分析。总的来说，与年龄匹配的正常小鼠相比，多组学研究捕获了NAFL小鼠中176个mrna, 1131个lncRNAs, 48个miRNAs, 295个蛋白质和53个血浆代谢物。与此同时，与年龄匹配的正常小鼠相比，NASH小鼠中有1745个mrna, 5161个lncRNAs, 146个miRNAs, 674个蛋白质和82个血浆代谢物发生改变。通过比较两种小鼠模型中的这些改变，与NAFL小鼠相比，NASH小鼠中共有1630个mrna, 4547个lncRNAs, 110个miRNAs, 500个蛋白质和46个血浆代谢物发生了特异性改变。因此，本研究为探索脂肪变性- nash进展的分子机制提供了有价值的资源。

此外，通过转录组学分析，作者发现生长分化因子(GDF3)在NASH小鼠的肝脏和血浆中特异性上调。与NAFL患者或健康个体相比，NASH患者血浆GDF3浓度明显升高。血浆GDF3水平与NAFLD活性评分(NAS)和个体组织学特征(包括脂肪变性、球囊化和小叶炎症)密切相关(图1)。作者进一步评估了循环GDF3的诊断潜力，结果表明它可以作为NASH患者的非侵入性诊断生物标志物，具有较高的准确性(AUROC = 0.90)。

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总之，本研究通过大规模系统生物学方法探索了小鼠脂肪变性-NASH进展的分子特征，可能为探索NASH进展的分子机制提供有价值的资源。此外，GDF3可能被认为是NASH患者的一种潜在的非侵入性诊断手段，尽管还需要进一步的研究来探索其在NASH进展中的作用。