越来越多的证据表明免疫系统在帕金森氏症中的作用

　　

   

   

图:神经元抗原呈递在帕金森病中的可能作用。描述了导致多巴胺神经元中MHC-I上调和抗原呈递的潜在刺激以及可能的下游后果的示意图。TCR, T细胞受体;哒,多巴胺;Ags,抗原    

图片来源:B.D. Hobson和D. Sulzer，《帕金森病杂志》。

在《帕金森氏病杂志》的特刊《帕金森氏病的免疫系统》中，专家们强调了免疫激活、神经炎症和帕金森氏病(PD)之间联系的最新研究突破，并讨论了针对免疫系统的挑战和新的治疗策略，希望减少或逆转神经退行性变。

尽管多项独立研究已经提供了PD中中枢和外周免疫和炎症过程参与的证据，但PD中神经炎症和神经退行性变之间的因果关系很难确定，因为初始事件可能发生在神经元丢失和临床表现出现之前很多年。然而，越来越多的证据表明，炎症可能是PD的病因，而不是神经退行性过程的结果或附带现象。

客座编辑Bastiaan R. Bloem医学博士、Patrik Brundin医学博士、Ashley Harms医学博士、Cecilia Lindestam Arlehamn医学博士、Eng King Tan医学博士和Caroline Williams-Gray博士评论道:“PD风险受许多因素的影响，包括免疫遗传学和环境的混合，如感染史。”“近年来，越来越多的证据表明，在PD患者和各种实验模型中，PD与自身免疫条件、免疫系统或其异常反应有关。”

本增编涵盖的主题包括:

• PD的免疫遗传学决定因素

• 帕金森病免疫成分的流行病学证据

• 感染和微生物群的影响

• PD中GBA1基因与免疫改变之间的联系

• T淋巴细胞的作用

• B淋巴细胞的作用

• 帕金森病中的自然杀伤细胞

• 帕金森病的年龄相关免疫改变

• 包括PD在内的神经退行性疾病患者大脑中的小胶质细胞激活

• 目前关于PD中炎性小体激活的证据和知识空白

• 中枢和外周炎症的作用

• 前驱症状PD的神经炎症和免疫改变

• PD炎性动物模型

• PD中炎症的生物标志物

• 针对PD患者免疫系统的治疗策略

PD和其他共核病患者通常表现出自身免疫特征，包括免疫细胞(CD4+和CD8+ T淋巴细胞)识别α -共核蛋白的形式。哥伦比亚大学欧文医学中心的Benjamin D. Hobson医学博士和David Sulzer博士的一篇综述文章聚焦于外周T淋巴细胞如何进入帕金森病主要受影响的脑区。这些大脑区域的神经元可以呈现与细胞表面MHC 1类分子结合的抗原，并将细胞的生理状态信号传递给免疫细胞(如T细胞)。某些亚型的T细胞(CD8+)已被证明与抗原结合:细胞表面的MHC 1类复合体，促进进一步的免疫反应，导致细胞损伤，最终神经元死亡。

“最近的动物模型表明，PD中T细胞对线粒体抗原有自反应的可能性，”Sulzer博士指出。“然而，目前尚不清楚神经抗原呈递是否在帕金森病或其他神经退行性疾病中发挥作用，我们正在努力更好地了解自身免疫反应对神经退行性疾病的潜在影响。”

“总之，临床和临床前模型的多项独立研究提供了中枢和外周免疫和炎症过程参与PD的确证证据，”客座编辑指出。“我们对免疫系统如何促进帕金森病发病机制的认识在不断发展，越来越多的证据表明几个基因和易感位点的作用。”

一个主要的挑战是利用这些数据和知识来确定免疫系统内的特定靶点或靶向涉及异常免疫反应的主要致病蛋白;并有可能识别出对免疫调节疗法更有反应的患者子集。

“针对α -突触核蛋白的临床试验已经开始，专注于不同免疫成分的临床和实验试验正在进行中，”联合客座编辑和JPD的联合主编Bastiaan R. Bloem博士评论道，他是内梅亨内梅亨大学医学中心帕金森和运动障碍专业中心的医学博士。

客座编辑强调，还需要大量的研究来确定单个免疫细胞(及其亚群)的个体和集体作用，以及它们在神经血管单元内如何相互作用，如何与α -突触核蛋白和其他关键蛋白质相互作用。

Bloem教授总结道:“利用分子成像测量大脑中微胶质细胞激活的纵向研究，以及对高危受试者或前驱性帕金森病的详细血液和CSF免疫功能测试和表型分析，可能找到神经炎症和帕金森病之间的时间因果关系的关键线索。”

帕金森氏症是一种缓慢发展的疾病，影响运动、肌肉控制和平衡。它是第二大最常见的与年龄有关的神经退行性疾病，影响到约3%的65岁人口和高达5%的85岁以上的人。

文章标题

Neuronal Presentation of Antigen and Its Possible Role in Parkinson’s Disease