促进成人神经系统轴突再生的内在免疫机制

　　

   

   

在中枢神经系统中，如视网膜神经节细胞，IFNγ激活Ptpn2 cKO RGCs中的STAT1。STAT1进而上调神经元cGAS的表达。cGAS产生cGAMP并激活神经元中的STING。在PNS中，如背根神经节，轴突切开术通过局部转译诱导ifn - γ在轴突中的表达。ifn - γ在周围许旺细胞和血细胞中激活STAT1-cGAS信号和cGAMP的产生，促进外周轴突再生。    

图片来源:香港科技大学

中枢神经系统(CNS)的损伤，例如脊髓损伤，会导致感觉和运动功能的永久性丧失。这是因为被切断的轴突无法再生。到目前为止，帮助这些患者恢复运动能力的选择非常有限。科学家们一直在探索使被切断的轴突再生的方法，以期开发出长期可行的治疗方法。

香港科技大学(HKUST)生命科学系郑副教授Kai LIU领导的研究小组在一项以小鼠为研究对象的研究中，解开了被切断的轴突再生的一些复杂问题。他们发现，在神经元中缺失PTPN2(一种编码磷酸酶的基因)可以促使轴突再生。当它与II型干扰素IFNγ结合时，可以进一步加速这一过程，增加轴突再生的数量。研究结果最近发表在《Neuron》 。

人的神经系统由中枢神经和末梢神经两部分组成。与中枢神经系统不同，周围神经在受伤后具有更强的自我再生和修复能力。科学家们还没有完全了解这种自我修复和神经系统固有免疫机制之间的关系。该团队想要解决的两个谜题是:免疫相关信号通路如何影响损伤后的神经元，以及它们是否能直接促进轴突再生。

本研究探讨信号通路IFNγ-cGAS-STING是否在周围神经再生过程中起作用。研究人员发现，外周轴突可以直接调节受伤环境中的免疫反应，促进受伤后的自我修复。

在之前的研究中，刘教授的团队已经证明了提高神经元活性和调节神经元甘油脂代谢途径可以提高轴突再生能力。目前的研究为寻找具有挑战性的疾病(如脊髓损伤)的治疗方案提供了进一步的见解，其中一个可能的选择是将几种不同的信号通路连接起来。

Driving axon regeneration by orchestrating neuronal and non-neuronal innate immune responses via the IFNγ-cGAS-STING axis