Nature报道先天免疫细胞的核心功能,炎症和黏液从哪来?

【字体: 时间:2022年11月03日 来源:Nature

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  炎症和粘液分泌增多是感染和过敏的典型症状。这种免疫反应涉及到我们的先天免疫细胞,但它们的确切功能尚不完全清楚。一个研究小组现在已经阐明了这些细胞所执行的关键任务。在这项发表在《Nature》杂志上的研究中,研究人员还确定了治疗过敏的潜在治疗方法。

  
   

Small intestine after worm infection    

ILC2在感染中的作用:感染巴西圆线虫后小肠的横切面。肠内的杯状细胞产生更多的粘液(黄色)来驱赶蠕虫。粘液的产生是由2型免疫反应触发的,不仅涉及ILC2(未染色),也涉及簇状细胞(洋红色)。后者位于肠绒毛,肠黏膜伸入肠腔的手指状突起(粘膜细胞核呈绿松石色)。    


炎症和粘液分泌增多是蠕虫感染和过敏的典型症状。这种免疫反应涉及到我们的先天免疫细胞,但它们的确切功能尚不完全清楚。

人类免疫系统由两个相互关联的分支组成:适应性免疫系统(adaptive immune system)和先天免疫系统(inner immune system),前者会从每次感染中学习新东西,并在一生中不断发展,后者没有那么专业化,但反应特别迅速和有效。先天免疫系统的细胞位于呼吸道和肠道的粘膜上,它们在病原体进入的地方形成第一道防线。这些细胞包括第2组固有淋巴样细胞(简称ILC2s),在寄生虫病患者的肠道中活跃,在过敏患者的呼吸道中活跃。

“先天淋巴样细胞大约在十年前就被发现了,我们已经对它们有了很多了解,但它们在免疫系统机制中的确切功能还没有完全了解,”Christoph Klose博士解释说。他是Charité微生物学、传染病和免疫学研究所埃米·诺特独立初级研究小组的负责人,该小组主要研究通过神经肽和神经递质调节2型免疫反应。“有一组适应性免疫细胞——即T细胞——作为2型免疫反应的一部分,执行一些类似的功能,所以之前人们认为ILC2s的作用可能是多余的,很容易被T细胞取代。”

然而,最近发表的研究推翻了这一理论。利用动物模型和最先进的分子方法,如单细胞测序,科学家可以放大单个细胞并分析其分子状态,他们已经阐明了ILC2s2的核心功能。Klose博士解释说:“当ILC2s缺失时,一种被称为嗜酸性粒细胞的特定类型的免疫细胞就无法正常发育。这种关系之前是未知的,这是一个很大的惊喜。嗜酸性粒细胞参与组织中的炎症过程。科学家们还发现ILC2s2对上皮细胞促进粘液产生和排出寄生虫的能力有重要影响。在我们检查线虫感染的免疫反应的测试中,ILC2s的缺失明显可见。组织中只有有限的粘液产生,寄生虫无法再有效地对抗”。

在进一步的实验中,研究人员检查了过敏性哮喘的症状,发现当ILC2s缺失时,这些症状得到了改善。Klose博士说:“这可能是未来旨在开发潜在过敏疗法的研究的起点。通过我们的研究,我们能够表明,2组先天淋巴样细胞是免疫系统机制中必不可少的齿轮,在不影响免疫反应的情况下,无法被取代。”在未来的研究项目中,Klose博士和他的团队希望调查先天淋巴样细胞是否调节免疫反应的其他方面。

Non-redundant functions of group 2 innate lymphoid cells

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