免疫细胞失调是COVID-19严重程度的一个驱动因素

在迄今为止规模最大的单中心COVID-19队列研究之一中，西奈山伊坎医学院的研究人员发现影响COVID-19疾病严重程度的一个关键驱动因素。该研究结果发表在9月14日的《科学转化医学》(Science Translational Medicine)杂志上。

　　

   

   

图像:肺解剖组织切片的多重免疫组化染色显示，与COVID- 19对照相比，COVID- 19阳性肺的肺泡巨噬细胞(粉红色)减少。    

图片来源: 科学 转化医学

在迄今为止规模最大的单中心COVID-19队列研究之一中，西奈山伊坎医学院的研究人员使用纽约市大流行高峰期收集的样本，确定了影响COVID-19疾病严重程度的一个关键驱动因素。该研究结果发表在9月14日的《科学—转化医学》杂志上。研究表明，肺损伤与一种叫做巨噬细胞的免疫细胞的损失有关，这种免疫细胞通常驻留在肺中，组织组织修复，然后新的巨噬细胞从血液中涌入肺，导致炎症。阻断炎症性巨噬细胞的进入，防止修复性肺巨噬细胞的丢失，可能是治疗SARS-CoV-2和其他病毒性肺部疾病的一种治疗策略。 

自2019年底2019冠状病毒病大流行开始以来近三年，该病毒继续加剧全球卫生危机。虽然新冠病毒导致的死亡率不高而被有些人称为大号流感，但由于其传染性远高于流感，三年来累计死亡人数仍相当惊人。虽然多国逐渐解除了防疫限制和口罩要求，但冬季临近，美国病毒专家福奇最新发出的警告，加拿大报道的omicron新型毒株出现，依然令人担忧。了解为什么有些人在感染 SARS-CoV-2 后会患上严重疾病仍然是当务之急。

在这项研究中，研究人员收集了健康对照组和西奈山收治的583名COVID-19患者的血液和肺液体样本进行分析，对这些队列进行了纵向跟踪。研究人员使用血清蛋白质组学和免疫细胞表型来比较两组患者的全身免疫反应，并确定潜在的疾病严重程度驱动因素，从而评估哪些患者风险最大。他们发现，COVID-19的严重程度与抗原呈递特征的改变以及外周血中明显的巨噬细胞谱有关，与肺中不同巨噬细胞群专门功能的转变有关。他们发现患有严重 COVID-19 的患者未成熟骨髓细胞和激活的 B 细胞数量增加，即炎性单核细胞和炎性巨噬细胞浸润增加，驻留于肺组织的肺泡巨噬细胞不仅急剧消耗，而且抗原呈递特征也发生了改变，这与炎性单核细胞和单核细胞衍生的巨噬细胞的流入相吻合。肺泡巨噬细胞数量与患者预后相关，并且从 COVID-19 康复的患者中观察到肺泡巨噬细胞数量和功能恢复到稳态。研究人员说，这可能在一定程度上解释了为什么老年人——通常老年人具有较少的修复性肺巨噬细胞，产生更多的炎性巨噬细胞——可能更容易患严重疾病。总之，这些数据表明，恢复巨噬细胞稳态可能是治疗 COVID-19 的一种策略。 

“尽管开发了预防疾病的疫苗，以及治疗COVID-19和其他感染的疗法，但这些严重的病毒性疾病仍然是医学上未满足的主要需求，”该研究的高级作者、西奈山伊卡恩医学院一名医学博士/博士毕业生Steven Chen说。“我们的研究试图确定疾病严重程度和死亡率的驱动因素，以确定可以阻止严重肺部病毒感染进展的治疗策略。” 

研究人员强调，这项研究强调了改善患者免疫系统测量的必要性。Merad博士说:“临床可用的免疫检测非常有限，这很不幸，因为了解血液中循环的免疫细胞的组成以及它们产生的炎症分子可以提供极大的信息，并有助于确定许多不同疾病的新疗法。” “我们的研究表明，免疫图谱可以帮助根据疾病驱动因素对患者进行分层，并确定针对这些驱动因素定制的治疗策略。”“在我们的研究中，一部分患者可能从修复性肺巨噬细胞的恢复中显著受益。在临床中使用免疫分析研究将有助于在疾病过程的早期做出这一判断。”我们现在正在跟踪本研究中描述的COVID-19队列，并将对长时间COVID患者与完全康复患者的广泛免疫谱进行比较，以确定长时间COVID的驱动因素和治疗策略。”