开创先河！首个临床级基因编辑猪肾移植给脑死亡的人

这项研究的设计和实施是为了达到与I期临床试验直接可比的标准，并尽可能地反映传统人类间移植的每一步。

　　

阿拉巴马大学伯明翰分校（UAB）Marnix E. Heersink医学院今天宣布，首个经过同行评议的研究，介绍了成功将转基因临床级猪肾移植到脑死亡的人体内，取代了受者的原肾。这些积极的结果表明异种移植可以解决世界范围内的器官短缺危机。

在这项发表在《美国移植杂志》上的研究中，UAB的研究人员测试了首个将转基因猪肾移植到人体的临床前模型。该研究受者的原肾被切除后，他的腹部被移植了两个转基因猪肾。这些器官是在一个无病原体的设施中从一头转基因猪身上获得的。

“与我们的合作伙伴一起，我们在异种移植方面进行了近十年的重大投资，希望今天公布的结果，”Selwyn Vickers医学博士说，他是UAB Heersink医学院院长、UAB卫生系统和UAB/阿森森圣文森特联盟的首席执行官。“今天的结果对人类来说是一项非凡的成就，并将异种移植推进到了临床领域。通过这项研究，我们的研究团队也证明了这个已故的模型有巨大的潜力推动异种移植领域的发展。”

这是第一次，被移植的猪的肾脏取自经过10个关键基因编辑的转基因猪，这些基因编辑可能使肾脏适合移植到人类身上。这个过程展示了这个过程的长期可行性，以及这种移植在现实世界中是如何工作的。移植的肾脏过滤血液，产生尿液，重要的是，没有立即排斥。在移植后的77个小时里，这些肾脏一直存活到研究结束。

UAB的异种器官移植团队

UAB外科综合移植研究所所长，该研究的首席外科医生Jayme Locke说：“医学史上这一改变游戏规则的时刻代表着异种移植领域的范式转变和重大里程碑，异种移植可以说是解决器官短缺危机的最佳方案。我们已经弥合了关键的知识差距，并获得了在患有终末期肾衰竭疾病的活体人类中开始临床试验所需的安全性和可行性数据。”

在猪身上进行基因编辑以减少免疫排斥，使猪器官移植成为可能，这可能为成千上万面临器官衰竭、疾病或损伤的人提供帮助。猪的自然寿命是30年，它们很容易繁殖，可以拥有与人类相似大小的器官。

转基因猪肾脏已经在非人类灵长类动物身上进行了广泛的试验。除了在非人灵长类动物中进行试验外，在人类临床前模型研究中评估转基因猪肾脏可能提供有关人类移植受体肾脏潜在安全性和有效性的重要信息，包括在临床试验中。

“这种人类临床前模型是一种评估猪-非人灵长类动物模型安全性和可行性的方法，对活体人类没有风险。我们的研究表明，人类异种移植的主要障碍已经被克服，确定需要新的知识来优化人类异种移植的结果，并为建立一个新的临床前人类模型进一步研究奠定了基础。”

这项工作得到了生物技术先驱联合治疗公司（United Therapeutics Corporation）的支持，该公司向UAB提供了一笔赠款，以启动创新的异种移植计划。联合治疗公司（United Therapeutics）的子公司Revivicor，Inc.提供了一种转基因猪，它是名为UKidney™的研究性异种移植肾的来源。

Revivicor首席科学官、博士大卫·阿亚雷斯（David Ayares）说：“我们Revivicor的所有人都对UAB在研究10基因编辑异种肾（UKidney）方面取得的历史性成就感到敬畏。我们相信，如果我们成功完成临床试验并在未来几年内获得FDA批准，该UKidney可能会成为数千名透析患者的救命方案。”

关于这项研究

考虑到超过80万美国人患有肾衰竭，大多数人都没有进入等待名单，而且可供选择的人体器官太少，无法减少这一数字。这项经过同行评议的研究是一项雄心勃勃、意义重大的研究。虽然透析可以维持生命一段时间，但移植为少数能够获得移植的人提供了更好的生活质量和更长的生命。该研究的每一个阶段都近似于一期异种移植临床试验可能采取的步骤:

• 肾脏是从一头捐赠的猪（养在一个无病原体、手术清洁的设施里）身上取出来的。然后，肾脏被储存、运输和处理，以便移植，就像人类的肾脏一样。

• 手术前，脑死亡受体和供体动物进行了交叉配型测试，以确定转基因猪肾和它的预期受体是否良好的组织匹配。每一次人与人之间的肾移植都要进行交叉配型；这种猪-人组织匹配测试是在UAB开发的，标志着两种物种之间的前瞻性交叉配型首次得到验证。

• 猪的肾脏被放置在与人类供体肾脏相同的解剖位置上，与肾动脉、肾静脉和将尿液从肾脏输送到膀胱的输尿管连接在一起。

• 脑死亡受体接受了在人对人肾移植中使用的标准免疫抑制治疗。

 

这项研究是为了达到与第一阶段人类临床试验直接可比的标准，反映出人类之间标准移植的每一个步骤。它包括机构审查委员会和机构动物护理和使用委员会的批准，在开始手术前进行组织相容性确认，使用人对人移植的标准程序来移除、保存、运输和移植肾脏到人体内，给接受者标准的免疫抑制疗法。

器官移植接受者吉姆·帕森斯为器官移植的未来打开了大门

如果没有吉姆·帕森斯(Jim Parsons)或他的家人，这项科学和医学上的突破是不可能实现的。

57岁的帕森斯是阿拉巴马州器官采购组织“希望遗产”(Legacy of Hope)的注册器官捐赠者，他一直希望自己的器官能在死后帮助他人;但他的器官不适合捐献。帕森斯的家人允许UAB在研究期间使用呼吸机维持他的身体机能。他的原肾被移除，两个转基因猪肾被移植。

帕森斯先生和他的家人允许我们精确地复制我们将在活人身上进行的移植手术。他们的强大贡献将拯救数千人的生命，这可能在不久的将来开始。帕森斯先生的贡献是对他的贡献的一种尊重，同时也牢固地确立了这种临床前模型的可行性、安全性和可行性。因为他的馈赠，研究人员提议将其命名为‘帕森斯模型’。

帕森斯的前妻朱莉·奥哈拉和他们的孩子艾丽、大卫和科尔(以及吉姆的姐妹和母亲)在与希望遗产的艾伦·斯普里格斯和洛克接触后，决定参加这项研究。

奥哈拉说:“吉姆和谁都能交谈，也没有什么敌人。吉姆会想用他的死亡拯救尽可能多的人，如果他知道这样做可能会拯救成千上万的人，他会毫不犹豫地。我们的梦想是没有其他人因为等待肾脏而死去，我们知道吉姆非常自豪，他的死可能会给其他人带来这么多希望。”

急需其他器官捐献选择

据美国国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所(National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases)称，每年死于肾癌的人比死于乳腺癌或前列腺癌的人还要多。尽管移植是治疗终末期肾病的黄金标准，但在美国，每年进行的肾移植手术不到2.5万例，每天有240名接受透析治疗的美国人死亡。如果可供移植的肾脏有无限的供应，许多这样的死亡是可以避免的。

等待一个已故捐赠者的肾脏可能长达5年，而在许多州，这接近10年。每年大约有5000人在等待肾脏移植时死亡。

参考文献:“First clinical-grade porcine kidney xenotransplant using a human decedent model” 20 January 2022, American Journal of Transplantation.
10.1111/ajt.16930