eLife又发现一个干细胞分裂的关键蛋白

【字体: 时间:2021年09月16日 来源:IRB Barcelona

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  在小鼠胚胎发育的大脑中,当augmin复合体失活时,大脑发育停止,结果胚胎在出生前死亡。这是在细胞分裂过程中有丝分裂纺锤体的畸形和由此产生的异常染色体分布到子细胞中,导致细胞死亡的结果。

  

细胞分裂是多细胞生物(包括人类)发展的关键,而这一过程的失调是许多疾病的基础,包括癌症的发展和扩散。在细胞分裂期间,染色体通过有丝分裂纺锤体分布到两个子细胞中,纺锤体是由管状细丝形成的结构,称为微管。

IRB巴塞罗那微管组织实验室第一作者Ricardo Viais和他的领导Jens Lüders,已经确定了蛋白质复合体augmin是胚胎大脑发育过程中干细胞分裂的关键元素。augmin是一种大型蛋白复合物,此前已知它可以放大微管的形成,但这些新发现确定它是这一关键细胞过程的关键。

在小鼠胚胎发育的大脑中,当augmin复合体失活时,大脑发育停止,结果胚胎在出生前死亡。这是在细胞分裂过程中有丝分裂纺锤体的畸形和由此产生的异常染色体分布到子细胞中,导致细胞死亡的结果。

通过删除p53基因,可以防止由augmin丢失引起的细胞死亡。p53基因编码一种重要的肿瘤抑制蛋白,该蛋白通过杀死异常细胞来保护生物体遗传信息的完整性。然而,即使p53被删除,大脑发育在没有augmin的情况下也会流产。发表在eLife杂志上的结果表明,augmin在干细胞分裂和发育中是必不可少的,而不依赖于细胞死亡。

“我们的研究可能会对大脑发育期间的干细胞增殖产生深远的影响,因为细胞分裂对癌细胞增殖、在组织中定植和形成肿瘤也至关重要。癌症的一个标志就是p53的失活,”Lüders博士说。“因为我们发现,即使在没有p53的情况下,augmin对细胞分裂和增殖也是必不可少的,它可能是防止癌症不受控制的生长的潜在靶点。”


Augmin deficiency in neural stem cells causes p53-dependent apoptosis and aborts brain development
Ricardo Viais, Marcos Faria-Mosquera, Marina Villamor-Payà, Sadanori Watanabe, Lluís Palenzuela, Cristina Lacasa & Jens Lüders
eLife (2021) DOI: 10.7554/eLife.67989

 

 

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