一种重要的酶是对抗癌症和病毒感染的关键

由加州大学欧文分校(UCI)的研究人员领导的一项新研究确定了两种控制APOBEC3A的方法。APOBEC3A是一种重要的酶，负责导致各种癌症的基因变化，同时保护我们的细胞免受病毒感染。

　　

   

   

图:这张图描绘了APOBEC3A酶(黄色)攻击DNA(白色)，促进胞嘧啶脱氨(亮橙色)，在细胞基因组中产生DNA突变。

来源:UCI医学院

由加州大学欧文分校(UCI)研究人员领导的一项新研究确定了两种控制APOBEC3A的方法。APOBEC3A是一种重要的酶，负责导致各种癌症的基因变化，同时保护我们的细胞免受病毒感染。

APOBEC3A酶是先天免疫系统的重要组成部分，它通过诱导突变阻止病毒复制来保护细胞免受病毒感染。然而，APOBEC3A也通过直接攻击癌细胞基因组而诱导突变，从而导致DNA突变水平的增加，从而导致癌症进展、转移和耐药性。

“在我们之前的研究中，我们证明了apobec3a诱导的DNA突变在癌症患者中非常常见。事实上，我们发现它们存在于某些类型的癌症中，如肺癌、乳腺癌或膀胱癌，高达80%。”UCI医学院生物化学系助理教授Rémi Buisson博士说。

题为“基因毒性应激和病毒感染通过两种不同途径诱导APOBEC3A和促炎基因的瞬时表达”的研究今天发表在《自然通讯》杂志上。

在这项研究中，UCI医学院的研究生Sunwoo Oh和博士后Elodie Bournique博士描述了病毒感染和化疗药物引起的基因毒性应激是如何瞬时上调APOBEC3A的。他们的工作说明了病毒感染如何触发一种特定的先天免疫反应来激活人类细胞中APOBEC3A的表达，以及它如何是消除病毒的重要步骤。他们的工作还说明了不同的化疗药物是如何刺激APOBEC3A的，但这是通过一种完全不同的免疫反应，这一次，导致突变，进一步增强癌症的侵袭性。

Buisson说:“总之，我们的结果揭示了细胞调节APOBEC3A表达的不同方式，以应对细胞可能遇到的不同类型的压力。”“通过了解癌细胞和病毒感染如何调节APOBEC3A表达，我们准备在抗癌新治疗策略和新抗病毒疗法的发展上迈出关键一步。”

需要开展更多的工作来制定策略，防止由APOBEC3A引起的癌症基因组DNA突变的形成，这种突变增加了肿瘤异质性，促进了疾病进展和对治疗的耐药性。关于病毒感染，下一步是确定之前在SARS-CoV-2 (COVID-19)等病毒中检测到的某些类型的突变是否是APOBEC3A活性的结果，并影响病毒在细胞中的复制。

DOI 10.1038 / s41467 - 021 - 25203 - 4

Genotoxic Stress and Viral Infection Induce Transient Expression of APOBEC3A and Pro-Inflammatory Genes Through Two Distinct Pathways