Nature Genetics：神秘的基因型-表型关联

　　

一项新的研究分析了个体的遗传（基因型）与遗传和环境（表型）相互作用产生的可观察特征之间的联系，为理解人类复杂的性状和疾病提供了新的知识，替代多聚腺苷酸化数量性状基因座图谱；最近发表在《自然遗传学》上

“我们的研究特别重要，因为它提供了解释自然变异如何塑造人类表型多样性和组织特异性疾病，我们最令人兴奋的发现是，人类基因中的某些事件可以解释相当大比例的性状遗传性。”

众所周知，3'-UTR选择性多聚腺苷酸化（APA）发生在大约70%的人类基因中，并对细胞过程（如增殖、分化和肿瘤发生）产生实质性影响。但是，迄今为止，APA事件与疾病风险和复杂的人类特征之间的关联还没有被很好地理解。

全基因组关联研究已经发现了数千个与人类特征和疾病相关的非编码变异。然而，这些变体的功能解释已被证明是一个重大挑战。在这项研究中，研究人员构建了一个人类3prime；UTR选择性多聚腺苷酸化（APA）数量性状基因座（3prime；aQTLs），包含约40万个与靶基因APA相关的常见基因变体，在从467个个体分离的46个组织中鉴定（基因型组织表达项目）。

“从我们的发现中，我们可以证明与人类表型变异相关的特定分子特征对人类复杂性状和疾病的分子机制有重要贡献，李解释说。

研究小组正在继续研究这些分子机制，以测试新的3prime；aQTLs基因用于糖尿病、前列腺癌、阿尔茨海默病和肌萎缩侧索硬化症（ALS）。

这项研究得到了德克萨斯州癌症预防研究所和国家卫生研究院的部分支持

Journal Reference:

1. Lei Li, Kai-Lieh Huang, Yipeng Gao, Ya Cui, Gao Wang, Nathan D. Elrod, Yumei Li, Yiling Elaine Chen, Ping Ji, Fanglue Peng, William K. Russell, Eric J. Wagner, Wei Li. An atlas of alternative polyadenylation quantitative trait loci contributing to complex trait and disease heritability. Nature Genetics, 2021; DOI: 10.1038/s41588-021-00864-5

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University of California - Irvine. "Light shed on mysterious genotype-phenotype associations: New data contributes to knowledge about molecular mechanisms underlying human traits and diseases." ScienceDaily. ScienceDaily, 1 June 2021. <www.sciencedaily.com/releases/2021/06/210601155613.htm>.

University of California - Irvine. (2021, June 1). Light shed on mysterious genotype-phenotype associations: New data contributes to knowledge about molecular mechanisms underlying human traits and diseases. ScienceDaily. Retrieved June 1, 2021 from www.sciencedaily.com/releases/2021/06/210601155613.htm

University of California - Irvine. "Light shed on mysterious genotype-phenotype associations: New data contributes to knowledge about molecular mechanisms underlying human traits and diseases." ScienceDaily. www.sciencedaily.com/releases/2021/06/210601155613.htm (accessed June 1, 2021).