Nature子刊：除p53外的癌症高突变频率基因的作用机制

该研究表明，SWI/SNF复合物可能是一种肿瘤抑制因子，而DNA-RNA杂交可能是肿瘤生成的重要来源。

　　

在p53肿瘤抑制基因之后，在癌症中最常见的突变基因是编码SWI/SNF染色质重塑复合体的两种蛋白质的基因。这个复合体的功能是“容纳”覆盖染色体DNA的组蛋白，以便在适当的情况下，转录、DNA修复和复制或染色体分离的过程可以发生。来自塞维里大学的一个研究小组证实，负责SWI/SNF复合物酶活性的BRG1失活会导致高度遗传不稳定性，这是绝大多数肿瘤的共同特征。

这项研究最重要的贡献是，它解释了这种情况发生的机制。SWI/SNF复合体对于细胞解决染色体中转录和复制机制在同一位置发生碰撞并相互阻碍时发生的冲突是必要的。如果SWI/SNF复合体的任何部分发生突变，DNA复制就会出现缺陷，染色体就会发生断裂，这很大程度上是由于在冲突发生的位点积累DNA- rna杂交而引起的。

这项工作通过为SWI/SNF复合物提供一种新的功能，解决了分子和细胞生物学中一个非常重要的问题，并开启了这种染色质重塑可能是肿瘤抑制因子的可能性，以及DNA-RNA杂交构成了致瘤性的重要来源。这项研究是ERC高级项目的一部分，该项目由Andrés Aguilera担任遗传学教授，其主要作者是Juan de la Cierva项目的alex Bayona-Feliu博士，并发表在著名的《Nature Genetics》杂志上。

原文检索：The SWI/SNF chromatin remodeling complex helps resolve R-loop-mediated transcription–replication conflicts

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