中国学者Nature子刊开发单剂新冠病毒mRNA疫苗，抗体维持6.5个月

　　

山西高等创新研究院，中科院微生物研究所严景华、高福及中国疾控中心谭文杰等开发的mRNA疫苗，一剂即可有效保护。无需采用现在的两剂注射接种方案。

这一成果刊登在2021年 2月3日的Nature 子刊Nature Communications 杂志。题为：A single-dose mRNA vaccine provides a long-term protection for hACE2 transgenic mice from SARS-CoV-2 。

据介绍，研究团队开发了使用脂质纳米颗粒（LNP）包裹的核苷修饰的mRNA疫苗，该疫苗编码新冠病毒S蛋白RBD结构域（mRNA-RBD）。

实验结果表明，我国科学家开发的mRNA疫苗的单剂免疫接种即可引起强大的中和抗体和细胞免疫应答，并为hACE2转基因小鼠对抗野生新冠病毒感染提供近乎完全的保护。进一步研究表明，该mRNA疫苗诱导的高水平中和抗体至少维持6.5个月。这些数据表明，这款mRNA疫苗只需单剂接种，就可以为hACE2转基因小鼠提供针对新冠病毒的长期保护。

由于目前仍然没有针对新冠肺炎的有效治疗药物，因此，接种疫苗是预防和阻止新冠大流行的最有效措施。

该研究团队开发的这款脂质纳米颗粒（LNP）递送的核苷修饰的mRNA疫苗，只需单剂接种，就足以诱导强大的中和抗体和细胞免疫应答，为hACE2转基因小鼠对抗野生新冠病毒感染提供近乎完全的长期保护作用。

mRNA技术为何备受资本追捧？

近年来，mRNA备受资本追捧。mRNA三巨头之一的Moderna于2018年底IPO，其募资规模高达6亿美元，创造了彼时生物技术企业IPO融资记录；2019年7月，同属mRNA三巨头的德国BioNTech则获得了3.25亿美元的超高规模B轮融资；2020年7月，另一巨头CureVac宣布完成6.4亿美元融资。此外，全球首富特斯拉CEO马斯克也“瞄准”了mRNA技术，宣布特斯拉将为“总部位于德国的CureVac公司打造RNA微型工厂”。

而2020年新冠疫情的席卷，mRNA疫苗更是成为诸多疫苗大企的布局新冠疫苗的首选，诸如斯微生物/西藏药业（600211.SH）、沃森生物（300142.SZ）/艾博生物、复星医药（600196.SH）等纷纷加入mRNA疫苗的研发之列，相应上市公司股价更是持续创新高，mRNA技术频频获得资本的青睐。

mRNA技术为何备受资本的追捧？一位医药分析师认为资本主要是看好行业未来巨大潜力以及mRNA药物给肿瘤治疗带来革命性变革。 而另一位已布局mRNA疫苗的上市公司人士则对财联社记者表示，mRNA平台和芯片一样重要，各国资金上愿意投入是因为mRNA平台对人类的影响提升了一个维度，拥有很大的想象空间。

确实，对于mRNA的需求预期，相关机构给予了极高的预估。据Market Study Report LLC的测算，预计全球mRNA预防性和治疗性疫苗的市场规模在2020年至2025年的年复合增长率为32.0％，预计到2025年将由2019年的19.7亿美元增至59.8亿美元。

高需求预期背后的核心逻辑，则与mRNA高技术门槛以及独有的优势密不可分。以目前在研的新冠疫苗五种技术路线而言，相较于灭活疫苗、重组基因工程疫苗、腺病毒载体疫苗以及减毒疫苗，上述医药分析师认为mRNA疫苗（也称核酸疫苗）具备抗原选 择范围广、具备自我佐剂特点、更强的免疫原性、不依赖细胞培养技术，可快速构建疫苗的优势以及生产过程无病毒感染风险等。

此外，mRNA药物可能成为人类医学史上重磅级难题癌症的治愈方案，也正因该预期，不乏业内人士认为mRNA是医学界的未来。据了解，mRNA药物的作用方式与人类基因相同，基因中包含指令代码，告诉身体要制造什么蛋白质，mRNA则以信使身份携带这些指令，相应蛋白质反过来负责处理营养物质，分解有害物质，使身体焕然一新。也就意味着，mRNA药物可以进入细胞内部，来指导蛋白质的产生，这是其他药物方法无法实现的。

当前是mRNA布局的大好时机

“当前是布局mRNA的大好时机，假如以前研发该项技术需要长达10年时间，现在则仅需1年时间。”一位业内人士对财联社记者表示。据悉，在研发时间长短中起着关键性作用的因素之一则是研究对象样本，在当前疫情席卷全球背景下，充足的研究样本对mRNA研发取得突破性进展有着重要意义。

据世界卫生组织最新实时统计数据，截至北京时间1月28日17时05分，全球累计新冠肺炎确诊病例超1亿例，多达1.002亿人；其中美国是疫情最为严重的国家之一，据霍普金斯大学统计数据，截至美东时间1月27日15时22分，美国感染人数达到2554.05万人。

在上述背景下，新冠疫情常态化预期显现，全球对新冠疫苗的需求极为迫切。多个数据预测，全球范围内新冠疫苗需求将超过100亿剂；中国疾控中心数据显示，12月中旬以来，我国新冠疫苗接种量超2400万剂次。高需求预期成为推动mRNA技术研发的重要引擎。

在5种技术路线的新冠疫苗中，当前mRNA疫苗认可度最高。据悉，在2020年12月31日，辉瑞/BioNTech的mRNA疫苗获得世界卫生组织授权紧急使用，成为全球首个获得世界卫生组织紧急使用授权的新冠疫苗。而在此之前，美国、英国以及加拿大和欧盟等都已批准该疫苗使用或上市。此外，美国还授权紧急使用Moderna旗下的mRNA疫苗。

mRNA获得高度认可的背后，是其极高的有效性及安全性。辉瑞mRNA疫苗在三期临床试验中显示出95%的最高有效性，获批上市接种以来，其有效性也在90%以上；而初步III期数据显示，Moderna旗下mRNA疫苗有效性超过94%；远高于普通流感疫苗70%左右的保护率，更是远高于FDA要求50%以上即可获批上市标准。

辉瑞等各大医药龙头以及复星等资本大鳄的入局，资本及技术的加持，也为mRNA技术实现突破性进展带来了更多的可能性。上述行业人士表示，疫情下各个国家医药大企都愿意投入研发mRNA平台，将促使该领域有突破性进展。

不过上述医药分析师也表示，mRNA新冠疫苗因低温储存要求非常高，具有运输成本较高等难点。据悉，辉瑞/BioNtech必须在-70°C以下的温度进行运输机储存，在2-8°C仅能储存5天；此外，mRNA疫苗后续还存在剂量范围以及儿科中研究、妊娠期使用研究、有免疫缺陷人群研究等技术难点待突破。

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A single-dose mRNA vaccine provides a long-term protection for hACE2 transgenic mice from SARS-CoV-2