Cell Stem Cell：新冠病毒感染如何造成肾脏损伤

　　

德国亚琛工业大学和荷兰内梅亨大学医学中心的研究人员近日发现，新冠病毒SARS-CoV-2会感染肾脏，导致组织瘢痕形成。从长期来看，受感染肾脏中形成的瘢痕组织可能会对肾脏产生影响。

众所周知，新冠病毒会对人体造成严重伤害，肾脏也会受到感染。但感染后肾脏究竟会发生什么，至今仍不清楚。在这项发表于《Cell Stem Cell》上的研究中，研究人员分析了住进重症监护室的新冠肺炎COVID-19患者的肾脏组织。

他们发现，与非COVID-19肺部感染的重症监护患者以及对照相比，COVID-19患者的肾脏组织有瘢痕。不过，肾脏损伤的确切原因是什么，他们还不确定。是因为病毒的直接影响，还是因为全身炎症？

为了研究这一点，研究人员在实验室中培养了迷你肾脏，称为类器官。肾脏类器官由人类诱导多能干细胞发育而来，含有除免疫细胞外的许多不同的肾细胞。他们用SARS-CoV-2感染肾脏类器官，以此来分析该病毒对肾脏细胞的直接影响，而不受免疫细胞引起的潜在继发性影响。

与COVID-19患者的组织一致，研究人员发现了肾脏类器官的瘢痕形成以及导致瘢痕形成的伴随信号。单细胞RNA测序表明，受感染细胞的损伤和去分化与促纤维化信号通路的激活有关。重要的是，病毒感染还导致类器官中I型胶原蛋白的表达增加。

这项研究的结果表明，最近另一项美国大型队列研究发现，9万多名COVID-19幸存者（Bowe et al JASN）的肾功能下降可能是由于SARS-CoV2病毒对肾脏造成了直接影响。

内梅亨大学的研究人员Jitske Jansen表示：“在这项研究中，我们彻底调查了新冠病毒对肾脏的因果损伤作用。受感染的肾脏类器官表明，病毒直接导致细胞损伤，而不依赖于免疫系统。通过这项工作，我们找到了其中一块拼图，揭示这种病毒对人体的有害影响。”

亚琛工业大学的Katharina Reimer认为：“肾脏纤维化或瘢痕形成是一种严重的长期后果，几乎会在任何肾脏损伤后发生，并与肾功能相关。我们的工作显示了COVID-19患者的肾脏瘢痕，这就解释了为什么病毒可能会像其他研究中显示的那样导致肾功能下降。长期随访研究将进一步揭示SARS-CoV-2引起的肾脏相关病理。”

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SARS-CoV-2 infects the human kidney and drives fibrosis in kidney organoids

https://doi.org/10.1016/j.stem.2021.12.010