《柳叶刀》单剂量中国Ad5-NCOV COVID-19疫苗在三期临床中安全有效

2021年12月23日发表在《柳叶刀》杂志上的一项三期随机对照试验，一剂中国研发的Ad5-nCoV (Convidecia)COVID-19疫苗，从接种后28天开始，对症状性COVID-19有效57.5%，对严重COVID-19疾病有效率达到91.7%。

　　

• 根据一项三期随机对照试验分析，中国研发的Ad5-nCoV疫苗在接种后28天开始对症状性COVID-19感染有效57.5%，对重症COVID-19有效91.7%。

• 没有疫苗相关严重不良事件的报道，大多数不良事件，包括注射部位疼痛、头痛、嗜睡和全身肌肉疼痛，都是轻到中度的。

• 目前正在进行研究，以确定该疫苗的长期安全性和有效性，以及其对delta、omicron和其他令人担忧的变种的有效性。对可能需要增加剂量的进一步研究也在进行中。

根据发表在《柳叶刀》杂志上的一项三期随机对照试验，一剂Ad5-nCoV (Convidecia)是中国研发的COVID-19疫苗，从接种后28天开始，对症状性COVID-19有效57.5%，对严重COVID-19疾病有效91.7%。

该报告表明，Ad5-nCoV是安全的，在试验参与者中没有报告严重的疫苗相关不良事件或死亡，而且该疫苗诱导了强劲的抗体反应。

Ad5-nCoV是一种单剂量病毒载体疫苗，可储存在2°C至8°C之间。该疫苗已被批准在10个国家紧急使用，包括阿根廷、智利、墨西哥和巴基斯坦，这些国家目前正在进行临床试验。俄罗斯的监管审查正在进行中，该国也参与了这项临床试验。

“我们的研究表明，一剂Ad5-nCoV对严重疾病非常有效，可能有助于缓解COVID-19对世界各地卫生系统造成的巨大压力，因为它可以防止人们患上重病或需要住院。此外，由于疫苗在一次注射后对严重疾病是有效的，它可以帮助改善疫苗接种的可获得性，特别是在低收入和中等收入国家，在那里，让人们接种两剂初级疫苗可能更具挑战性。”该研究的主要作者、加拿大达尔豪西大学的斯科特·哈尔佩林博士说。

研究仍在进行中,从2020年9月22日开始,至2021年1月15日,已招收了36982名18岁以上的成年人,其中36727人被随机分配接受疫苗或安慰剂注射，66个招募站和研究中心分布在阿根廷,智利、墨西哥、巴基斯坦和俄罗斯。

2021年1月15日，在注射后28天达到150例经实验室确认(RT-PCR阳性)的症状性COVID-19的方案阈值后，研究人员进行了疗效分析，此时，主要疗效队列中有21250名试验参与者。研究人员报告，在10590名安慰剂组参与者中有105例COVID-19阳性病例，在10660名疫苗组参与者中有45例COVID-19阳性病例，在接种后28天的有效性为57.5%。

在接种后28天，对重症疾病的疗效为91.7%，重症被定义为至少有一种临床体征表明有严重的全身疾病、呼吸衰竭、休克、显著的急性肾、肝或神经功能障碍，或入院ICU。在接受疫苗的人群中，没有出现与covid -19相关的死亡病例。

据1期和2期试验报道，Ad5-nCoV耐受性良好，并产生高水平的抗rbd抗体和中和抗体。

大多数不良事件，包括注射部位疼痛、头痛、嗜睡和全身肌肉疼痛，都是轻到中度的，发生在注射后7天内。在任何研究参与者中都没有血栓或血小板减少的报告。

这组作者警告说，疗效分析是在2021年1月15日或之前收集的样本中进行的，因此不包括对更近期的delta和omicron变种的分析。

加拿大达尔豪西大学的Joanne Langley博士说:“需要进行更多的研究，以确定Ad5-nCoV在更长的一段时间内的有效性和持久性，以及它对包括欧米克隆(omicron)在内的担忧变种的有效性，欧米克隆正在迅速取代德尔塔病毒成为世界上的主导菌株。”

作者指出，还将分析其他次要结果，包括对无症状感染的疗效和对pcr阴性、血清转化阳性病例的疗效。

其他正在进行的研究正在探索单剂量和双剂量Ad5-nCoV的相对疗效。

作者指出了一些进一步研究的局限性。虽然这项研究是在五个国家进行的，但这项分析中的大多数研究参与者来自巴基斯坦(16950名参与者)和墨西哥(13559名参与者);这主要是因为该试验于2020年9月22日首先在巴基斯坦启动，随后于2020年11月6日在墨西哥启动。身体状况不稳定的人、怀孕的人和儿童被排除在研究之外。妇女和老年人也没有得到充分代表。尽管研究人员通过每周通过电话和短信联系积极寻找病例，但症状和体征是自我报告的(尽管通过亲自研究访问得到证实)，因此并非所有阳性病例都被包括在内。目前正在进行进一步的研究，以确定Ad5-nCoV的长期持久性和对担忧变体的有效性。

美国梅奥诊所的Richard Kennedy博士没有参与这项研究，他在相关评论中写道:“尽管在SARS-CoV-2疫苗开发和生产方面取得了显著成就，但世界上仍有很大一部分地区的疫苗获取仍然有限。在世界上的一些地区，犹豫不决也是实现高疫苗接种率的障碍。除了这些挑战之外，SARS-CoV-2疫苗的免疫力正在减弱，能够不同程度地逃避免疫的变体不断出现。因此，迫切需要继续开发、测试和使用更多的疫苗。这项研究为继续使用另一种腺病毒载体疫苗提供了重要数据支持。继续监测这一研究人群将是必要的，以回答目前有关免疫力下降、保护时间、加强疫苗接种的需要，以及对包括欧米克隆在内的新变种的保护能力的问题。”

参考文献:“18岁及以上成人单剂量重组新型冠状病毒疫苗(腺病毒5型载体)的最终疗效分析、中期安全性分析和免疫原性:一项国际、多中心、随机、双盲、安慰剂对照3期试验”，2021年12月23日，《柳叶刀》。DOI: 10.1016 / s0140 - 6736 (21) 02753 - 7

这项研究由CanSino生物制品有限公司和北京生物技术研究所资助。论文中提供了研究人员和机构的完整列表。