何祥火/梁琳慧团队《Cell Discovery》揭示RP11-295G20.2诱导PTEN降解的新途径

　　

 PTEN是一个关键的抑癌基因，其蛋白在肿瘤中经常发生缺失。PTEN蛋白的缺失可由遗传学和表观遗传学因素导致，但在肿瘤中PTEN蛋白的缺失比例常常比其基因突变、缺失比例要高很多，因此PTEN蛋白的降解成为肿瘤中研究的一个热点问题。以往研究发现，PTEN蛋白可受到多种翻译后修饰并转移到蛋白酶体进行降解，也有少量研究发现PTEN可经由溶酶体途径降解，但PTEN溶酶体降解的具体分子机制尚不清楚。

 2021年12月14日，我院何祥火/梁琳慧团队在Cell Discovery杂志发表题为“LncRNA RP11-295G20.2 regulates hepatocellular carcinoma cell growth and autophagy by targeting PTEN to lysosomal degradation”的研究文章，揭示了长链非编码RNA RP11-295G20.2直接结合PTEN蛋白，增加PTEN/p62蛋白的结合，从而使PTEN蛋白经由自噬-溶酶体途径发生降解的全新分子机制。

 研究人员发现RP11-295G20.2在肝癌组织中表达显著上调，且其高表达与肝癌患者的预后差密切相关。RP11-295G20.2可促进肝癌细胞的体内外生长和克隆形成能力。进一步研究发现RP11-295G20.2可抑制肝癌细胞的基础自噬水平。通过生物信息学分析发现RP11-295G20.2调控的基因主要富集在受PTEN调控的基因。因此研究者通过多种研究方法发现RP11-295G20.2可直接结合PTEN蛋白,并促进其与p62蛋白的结合，并经由自噬-溶酶体途径进行降解。该研究揭示了肝癌中PTEN蛋白降解的全新分子机制，有望为肝癌的治疗提供新的靶点。

 该论文的第一作者是生物医学研究院副研究员梁琳慧，还林博士和硕士生王家佳为共同一作，通讯作者为何祥火教授。该论文受到了国家自然科学基金多个项目的支持。

原文链接：https://www.nature.com/articles/s41421-021-00339-1