《Cell》过量脂肪有助于癌细胞抑制免疫细胞，并加速肿瘤生长

　　

肥胖已成为一种全球性的“流行病”，是21世纪最重要的公共卫生问题之一。

它已被证明与数十种癌症（肺癌、肝癌、胰腺癌、甲状腺癌、宫颈癌、乳腺癌、结直肠癌等）疾病风险增加，预后恶化与生存有关。

多年来，科学家们已经发现了与肥胖相关的可能导致肿瘤生长的危险因素，如代谢变化和慢性炎症。

然而，肥胖与癌症相互作用的机制尚不完全清楚。

哈佛医学院的研究人员和他们的合作者在一项新的研究中为我们揭示了这个答案:由高脂肪饮食引起的肥胖让癌细胞在与免疫细胞的新陈代谢“燃料”的战斗中获胜。

相关论文发表在科学杂志《Cell》上。

 

在这项工作中，为了揭示肥胖对患有不同类型癌症（肺癌、乳腺癌、结直肠癌和黑色素瘤等）的小鼠的影响，研究人员为不同组的小鼠提供了高脂肪饮食（HFD）、脂肪饮食和对照饮食（CD），其中高脂肪饮食可引起小鼠肥胖症状和其他肥胖相关变化，并观察不同细胞类型和分子的肿瘤微环境（包括肿瘤内部和周围环境）。

结果表明，高脂饮食诱导的肥胖可损害小鼠肿瘤微环境中CD8+T细胞（一种可杀死癌细胞、病毒感染细胞和其他受损免疫细胞的细胞）的功能，并加速肿瘤生长。

这是因为癌细胞会重新设计其代谢机制，以适应不断增加的脂肪，从而更好地从T细胞中攫取富含能量的脂肪分子，并在抑制T细胞代谢的同时加速肿瘤生长。

阻断这种与脂肪相关的代谢可以显著减少被动接受高脂肪饮食的小鼠的肿瘤体积，并提高抗肿瘤免疫力。

同时，研究人员发现，脯氨酰羟化酶3（一种已被证明能抑制正常细胞过度脂肪代谢的蛋白质）的表达增加，可以在很大程度上逆转高脂肪饮食对肿瘤免疫细胞功能的负面影响。

在未来，它可能成为多种癌症疾病的治疗靶点。

该论文作者之一、哈佛医学院布拉瓦尼克研究所细胞生物学教授Marcia Haigis说，这项研究的结果表明，在一种环境中有效的治疗方法在另一种环境中可能不再有效。

考虑到目前世界范围内肥胖的流行情况，并且由于CD8+T细胞是免疫治疗的“主要武器”，它们可以激活免疫系统以对抗癌症。

因此，这一研究发现具有非常重要的理论价值，并提出了改进这种免疫治疗的新策略。

Obesity Shapes Metabolism in the Tumor Microenvironment to Suppress Anti-Tumor Immunity

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