广州健康院探索调控免疫抑制信号通路对艾滋治疗的影响取得新进展

　　

　　

　　截止到2020年，艾滋病（AIDS）依旧是我国导致死亡人数最多的法定传染病，目前全世界范围内已有3770万人感染HIV，且该数量依旧在逐年递增。现有的抗逆转录病毒药物治疗（ART）虽可有效控制病毒载量，但却不能根除整合进宿主基因组内的病毒储存库，患者面临着终生服药这一沉重负担。因此，亟需研制出能够长期有效甚至完全控制病毒（功能治愈）的治疗策略。世界艾滋病日（12月1日）前夕，中国科学院广州生物医药与健康研究院联合中山大学公共卫生学院（深圳）在该领域中取得了新进展，相关研究成果以 “Exacerbated AIDS progression by PD-1 blockade during therapeutic vaccination in chronically SIV-infected rhesus macaques after ART treatment interruption”为题发表于国际知名病毒学学术期刊Journal of Virology。 

　　寻找潜伏感染艾滋病毒储存库的分子标记是实现艾滋病功能治愈的关键。研究者发现表达PD-1的CD4+ T细胞有利于艾滋病毒入侵并具有利于储存库形成的特性，进一步证实艾滋前病毒基因组在这群细胞中显著富集，体外PD-1抗体可以激活HIV病毒储存库。重要的是，SIV慢性感染猕猴在接受了ART和PD-1抗体治疗后，能够提高猕猴的艾滋特异性免疫应答，但在PD-1治疗期间中断ART治疗后，病毒载量速度反弹至峰值，加重了艾滋疾病的进展。

　　该研究初步探索了PD-1信号通路对艾滋病治疗的影响，揭示了PD-1表达与HIV潜伏储存库之间的相关性，同时对相关的机制进行了探索。为合理设计清除HIV储存库的治疗策略提供了新的信息和见解。 另外，PD-1抗体广泛用于多种肿瘤的治疗，在HIV感染的肿瘤患者中，提示使用PD-1抗体治疗的同时请勿停用ART的必要性。

　　中国科学院广州生物医药与健康研究院陈凌研究员、李平超副研究员及中山大学公共卫生学院（深圳）孙彩军教授为该论文的共同通讯作者。该项研究得到了国家自然科学基金、广东省自然科学基金等的资助。 

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