本月《PNAS》最新研究：HIV治疗新靶点

蒙特利尔和伦敦的科学家已经确定了转录因子RORC2在艾滋病毒感染中发挥的关键作用:该分子附着在病毒基因组的部分上，但并不阻止它复制。

　　

   

   

Petronela Ancuta, CRCHUM研究员，Université de Montréal教授

蒙特利尔和伦敦的科学家已经确定了转录因子RORC2在艾滋病毒感染中发挥的关键作用:该分子附着在病毒基因组的某些部分上，但并不阻止它复制。

由Université de Montréal附属CRCHUM医院研究中心研究员Petronela Ancuta和伦敦大学学院的Ariberto Fassati共同领导的科学家今天在《PNAS》上发表了他们的研究结果。

在感染期间，艾滋病毒隐藏在被称为CD4+ T细胞的免疫细胞中，这些细胞庇护它并允许它继续繁殖。

在CD4+ T细胞中，负责保护粘膜完整性的Th17细胞在允许病毒复制方面特别宽容，实际上参与了病毒的持续存在。

到目前为止，还没有对这种现象的解释。

“我们的研究结果表明，调控Th17细胞免疫功能的分子RORC2，通过与病毒基因组的特定区域结合，促进了这些细胞内病毒的表达，”Ancuta解释说。

她说:“在实验室中，我们成功地利用小药理学分子抑制了它的作用。因此，我们能够阻止病毒在健康参与者的CD4+ T细胞中复制。在同一类型的细胞中，这一次来自接受抗逆转录病毒治疗的艾滋病毒患者，我们成功地限制了病毒的扩张。”

这一概念证明，在这一研究领域是全新的，意味着这种病毒甚至可以利用RORC2来确保其在艾滋病毒感染者体内存活。

博士生Tomas Raul Wiche Salinas是Ancuta团队的一员，博士后研究员张玉伟在Ancuta实验室受训，他们是这项研究的两位共同第一作者。

第一批艾滋病毒感染者

在之前的研究中，Ancuta的团队发现Th17细胞是HIV感染的首批目标之一。在免疫系统的战斗中，这些细胞是艾滋病毒的首批受害者。它们的丢失会破坏肠道粘膜屏障的完整性，导致全身炎症。

至于幸存的Th17细胞，它们通过允许病毒复制，促进了艾滋病毒库的持久性。在接受抗病毒治疗的患者中，这就是所谓的残余病毒转录——导致与艾滋病没有直接关系的并发症的慢性炎症。心血管疾病是可能的并发症的一个例子。

“我们的目标是限制剩余的病毒转录在Th17细胞中，”Ancuta说。“目前，我们的首要任务是在临床前模型中测试RORC2抑制剂的抗病毒效果。”