神经可能是阻止组织中异常骨骼生长的关键

　　

   

   

图片:Benjamin Levi, M.D.

来源:德克萨斯大学西南医学中心

德克萨斯大学西南分校的研究人员在一项研究中报告说，阻断一种将感觉神经引入肌肉骨骼损伤的分子，可以防止异位骨化(HO)，这是一种在愈合过程中骨头在软组织中异常生长的过程。发表在《自然通讯》(Nature Communications)杂志上的研究结果表明，目前正在临床试验中抑制这种分子以缓解疼痛的药物，也可以防止这种具有挑战性的情况。

“异位骨化是一种令人难以置信的衰弱状态，我们没有真正有效的治疗方法，”该研究的领导者Benjamin Levi医学博士说，他是德克萨斯大学西南分校儿童医学中心研究所和Charles and Jane Pak矿物质代谢和临床研究中心的外科副教授。“能够在受伤后预防HO，同时减少疼痛，将是一个重大的进步。”

HO发生在大量肌肉骨骼损伤或接受过一些手术的患者中。例如，初次髋关节置换术的患者中，约有20%的人会出现这种异常的骨骼生长，而第二次髋关节置换术时，这个比例会上升到80%。HO在大面积烧伤、外伤性肘部损伤、脊髓损伤和骨盆骨折患者中也很常见，在这些患者中它会导致挛缩，限制活动能力。利瓦伊博士解释说，尽管愈合过程中的疼痛是这些损伤和手术的明显特征，但痛觉神经是否在其发展中发挥作用尚不清楚。

为了调查这个问题， Levi博士和约翰·霍普金斯大学的同事共同领导了一个由来自六个机构的研究人员组成的团队，确定HO是如何受感觉神经影响的。使用小鼠模型，研究人员观察到坐骨神经轴突(神经元的长延伸)在HO发生前生长到损伤部位。当神经轴突不存在时，HO不发育。

为了识别吸引感觉神经轴突进入损伤部位的信号，研究人员调查了基因活动，以确定损伤后哪些基因可能产生过多或过少的蛋白质。他们发现一种叫做神经生长因子(NGF)的蛋白质的数量在受伤后增加了好几倍，而且它来自于血管外的细胞。因为神经纤维通常与血管的路径相同，NGF似乎是吸引轴突的灯塔。

果然，当研究人员使用一种基因技术来关闭损伤部位的NGF信号时，HO并没有出现。研究人员通过使用小分子或试验性药物阻断NGF结合的受体TrkA，取得了类似的成功。

Levi博士指出，一些旨在通过阻断NGF来缓解疼痛的药物目前正在其他机构进行3期临床试验。这些药物对有HO风险的患者具有双重作用，可以防止这种情况的发展。