如何快速、高产量的合成抗新冠口服药Molnupiravir？

随着SARS-CoV-2继续传播和变异，确定新的治疗方案很重要。Molnupiravir是一种用于治疗COVID-19的实验性口服抗病毒药物，已提交美国食品和药物管理局审查，并获得了英国药品和保健产品监管局（MHRA）的上市批准，用于治疗轻度到中度新冠肺炎患者。

　　

   

   

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随着SARS-CoV-2继续传播和变异，确定新的治疗方案很重要。Molnupiravir是一种用于治疗COVID-19的实验性口服抗病毒药物，已提交美国食品和药物管理局审查，并获得了英国药品和保健产品监管局（MHRA）的上市批准。研究人员现在在《美国化学学会核心科学》（ACS Central Science）报道了如何通过改造酶来帮助制造Molnupiravir，从而使合成时间比目前的方法短得多，产量也高得多。

Molnupiravir最初是用来治疗流感的，它的工作原理是让病毒在复制自己的RNA时出错，引入抑制复制的突变。最近，3期中期临床试验结果表明，Molnupiravir降低了新诊断的高危患者因COVID-19住院和死亡的风险，而且它对不同的SARS-CoV-2变异同样有效。

Merck和Codexis公司的John McIntosh, Patrick Fier以及同事们着手开发一种用时更短、产量更高、可持续的方法来合成这种分子。

研究人员开发了从一种叫做核糖的糖分子中合成Molnupiravir的三步合成方法。他们确定了酶或化学处理，按顺序将适当的化学基团添加到核糖上以生成分子。在合成的第二步中，研究小组确定了能弱催化预期反应的细菌酶。通过体外进化，他们极大地增强了这些酶的活性。新的合成路线，也包括磷酸盐回收策略，比原路线缩短了70%，总收率提高了7倍。

研究报告的作者承认，资金来自默沙东公司(Merck Sharp & Dohme Corp.)。

10.1021/acscentsci.1c00608