iScience新研究发现：马的超免疫抗体可能有助于对抗COVID-19

巴西的一项研究表明，马体内产生的一种超免疫抗体可能是抗击COVID-19的有效方法。在仓鼠身上进行的试验表明，这种治疗能够减少肺组织中的病毒载量，并改善动物的临床条件。

　　

   

   

图像:三聚刺突糖蛋白诱导高水平的马中和抗体。

资料来源:Guilherme de Oliveira

巴西研究人员进行的一项研究表明，由马产生的纯化抗体片段组成的超免疫血清可能是抗击COVID-19的有效方法。在仓鼠身上进行的试验改善了动物的临床条件。科学家们开发的血清中和活性已被证明对P.1 (Gamma)和P.2变体具有很高的中和活性。研究结果发表在《iScience》杂志上。

这项研究为开发被动免疫或治疗SARS-CoV-2感染开辟了可能性。“通过使用SARS-COV-2的三聚体刺突蛋白免疫，一种具有很高中和活性的纯化IgG片段(F(ab’)2)的鸡尾酒被开发出来。这可能是对抗COVID-19的一种有用的对策，它的优势是，这是一种负担得起的替代品，可以在全球可用的马血清生产设施中生产，”里约热内卢联邦大学(Federal University of里约热内卢de Janeiro)的Leda Castilho教授说，她协调了生产用于马高免疫的重组刺突蛋白的实验室。

科学家们对新产品的效率很有信心。“我们研究的主要发现是，马的超免疫球蛋白抗体针对SARS-CoV-2的刺突蛋白，对病毒的新变种，如伽马毒株，有很高的中和作用。多克隆的特性解释了这种高效力，现在可以通过使用来自不同变体的突变刺突蛋白作为抗原的组合来调整这种效力，”里约热内卢联邦大学的Jerson L. Silva教授说。

马免疫是一项众所周知且易于推广的技术，经证明可产生高滴度的中和抗体，并已被用于治疗许多疾病，如狂犬病、破伤风和蛇毒。

由于高收入国家和低收入国家都经常生产马血清产品，巴西的战略可以很容易地在世界任何地方复制，并可以作为COVID-19的治疗或被动免疫工具迅速进行测试。

此前对马抗SARS-CoV和MERS-CoV超免疫血清的研究表明，这些密切相关的β冠状病毒的检测结果呈阳性。最近的另一项研究表明，SARS-CoV-2 S蛋白的重组受体结合域(RBD)可以刺激小鼠和马的抗体生产。

在巴西的这项研究中，科学家们使用重组三聚穗(S)糖蛋白对马进行免疫，产生对抗SARS-CoV-2的超免疫球蛋白。该技术结合了使用与天然病毒表面状态相似的抗原的优点和使用重组免疫原相关的生物安全优点。

在研制出马的超免疫F(ab’)2浓缩物后，研究小组对仓鼠进行了攻击试验，将该物质注射到动物体内。研究人员对SARS-CoV-2感染后的预处理和治疗进行了评估。

结果表明，该治疗能够减少肺组织中的病毒载量，并改善动物的临床条件，如体重增加所反映的。所有的干预方案都保护动物在疾病的急性期不体重下降。未处理的动物体重下降增加，而预处理的动物体重没有下降。

研究的下一步是进行1/2阶段的人体临床试验。该试验方案已经得到巴西国家伦理委员会的批准，无菌灌装和完成工作正在进行中，以便将质量控制和批放行数据提交给巴西监管机构ANVISA。该临床试验将调查所有安全性方面的结果，以及住院时间、病毒载量和辅助通气进展情况。

文章标题

Polyclonal F(ab’)2 fragments of equine antibodies raised against the spike protein neutralize SARS-CoV-2 variants with high potency