Mayo：噬菌体疗法对付耐药性细菌感染 治疗人工关节感染初显潜力

噬菌体，是能靶向杀死特定细菌的病毒。在这个细菌抗生素耐药性不断增加的时代，噬菌体疗法有可能用于助攻超级耐药性细菌感染的治疗。美国知名诊所Mayo Clinic首次噬菌体治疗获得成功。噬菌体疗法的静脉注射已获得美国FDA的批准，可作为同情用药使用。

　　

Mayo Clinic的新研究结果表明，噬菌体有可能在治疗人工关节中复杂的细菌感染方面发挥重要作用。噬菌体疗法可为此类感染（包括抗生素耐药微生物引起的感染）提供潜在的治疗方案。该研究已发表在《临床传染病》的七月刊上。

 

“一直以来，治疗慢性人工关节感染的方法都是手术加抗生素，而手术是治疗的主要手段。如果这些治疗失败，患者可能会遭受巨大痛苦、肢体缺损甚至死亡。”文章作者、Mayo Clinic传染病专科医生Gina Suh医学博士表示，“在这个医疗器械使用和抗生素耐药性不断增加的时代，噬菌体疗法有可能改变我们治疗感染的模式。”

 

噬菌体是一种存在于自然界中的病毒，遍布地球每个角落，它能靶向杀死特定的细菌细胞，包括对多种抗生素产生耐药性的细菌细胞。这种数以十亿计的微生物通过将其DNA或RNA注入细菌来进行复制并造成细胞裂解，从而摧毁细菌。

 

虽然噬菌体疗法对Mayo Clinic来说是新事物，但这种细菌捕食者早在一个多世纪前就被发现了，比抗生素还早。时至今日，噬菌体的许多科学基本原理仍有待探索。

 

2019年6月，Suh博士负责监管Mayo Clinic的首次噬菌体治疗，当时，一名62岁的男子在多次抗生素和手术治疗失败后可能面临截肢。噬菌体疗法的静脉注射已获得美国食品药品监督管理局的批准，可作为同情用药使用。

 

“我们开始噬菌体治疗是为挽救他的肢体而做的最后努力，结果患者反应良好，”Suh博士说，“他在完成治疗后一直没有出现症状，也没有任何不良反应。”

 

这位患者的感染与他的膝关节置换装置上形成的生物膜有关，在全世界每年数百万为改善生活质量而接受关节置换术的人中，这种并发症很常见。

 

该研究的合作作者Robin Patel医学博士说，生物膜是由细菌群落聚集形成的粘液状物质，细菌在其中生长能够逃过许多抗生素的影响。

 

“当细菌在关节置换装置等表面上以生物膜的形式生长时，它们很难被根除，因为处于生物膜状态会使细菌对许多原本可以对抗它们的抗生素产生耐药性，”Mayo Clinic传染病研究实验室主任Patel博士说。

 

Patel博士用蛋白质组学分析来识别患者的细菌，开始为其匹配噬菌体的过程。

 

“然后，我们根据特定患者的细菌种类测试一系列噬菌体，以确定哪一种最有效，”Patel博士说，“我们希望了解的是噬菌体杀死这些细菌或阻止它们生长的能力，并以此来评估其活性。”“有几位接受了噬菌体治疗的患者取得了很好的效果，但对一名科学家而言，像我们这样的单个病例，甚至单个病例的集合，都不足以证明一种疗法是有效的。”

 

但她说，随着耐药细菌感染给全世界带来的公共健康威胁日益严重，噬菌体疗法有可能挽救生命，只是这还需要更多的研究。该研究的下一步是扩大噬菌体疗法在人工髋和膝关节感染中的临床应用。Mayo Clinic将在今年晚些时候启动一项为期两年的临床试验，以继续评估噬菌体疗法在传染病治疗中的作用。

 

这项研究也得到了斯坦福大学医学院、Adaptive Phage Therapeutics公司和美国海军医学研究中心的支持。

 

这项研究的部分资金由国会主导的医学研究计划（工作单位编号A1427）、美国海军医学研究中心以及Mayo Clinic CTSA通过美国转化科学促进中心(NCATS)拨款编号UL1TR002377提供（NCATS是美国国立卫生研究院(NIH)的一个分支机构）。