《Nature Medicine》感染新冠肺炎两个月后可能失去保护性免疫力

　　

6月18日，《Nature Medicine》发表来自重庆医科大学黄爱龙教授、陈娟研究员、邱景富教授等人合作的一份研究报告，报告指出，人体自发生成的新冠病毒抗体仅能持续2-3个月，自然免疫可能无法提供长效保护。

这篇题为“Clinical and immunological assessment of asymptomatic SARS-CoV-2 infections”的论文数据来自万州市疾控中心提供的2088名确诊病例的密切接触者们，其中检测出37名无症状感染者，将无症状感染者定义为无症状组，另外抽出37名年龄、性别一致的有症状感染者作为对比。

作者使用化学发光磁酶免疫定量检测lgG和lgM，大多数感染者新冠病毒抗体检测结果阳性（感染新冠病毒后，人体通常先产生lgM，随后产lgG，lgM持续时间较短，lgG持续时间较长）。

比较两组患者不同时期的抗体水平，研究发现，感染后4周内，无症状组的lgM抗体水平稍低于有症状组（62.2%比78.4%），两组感染者的lgG抗体水平比较一致（81.1%比83.3%）。

然而，最令人惊讶的是，大多数感染者的抗体水平在2-3个月开始出现衰退，具体来说，93.3%无症状组及96.8%有症状组的IgG抗体水平在出院8周后即开始下降。无症状组IgG抗体下降幅度中位数是71.1%，有症状组的中位数是76.2%，换句话说，2个月后，大多数康复者体内的病毒中和抗体已经衰减过半。

该结果无疑是对尚在研发中的新冠肺炎疫苗的应用前景的严重打击。

因此，研究人员又谨慎地采用准确度更高的基于假病毒的SARS-CoV-2病毒中和测定法（PBNA）。假病毒可以模拟活病毒的感染过程，与活病毒法相比，PBNA的灵敏度、准确性、重复性优良，但操作处理更简单和安全。

PBNA测试同样也证实了81.1%的无症状组和62.2%的有症状组血清抗体水平下降，但无症状组的下降幅度为0.5–22.8%，有症状组的下降幅度为2.3–41.1%。不同的是，PBNA法发现，个别患者在康复后体内抗体水平反而高于急性感染期。

这项研究是否意味着，感染过新冠肺炎并从中康复的人也无法长时间免于二次感染。事实上，提倡康复人员从事新冠肺炎一线抗疫工作和经济生产的设想并没有足够的科学证据。此前，《Nature》杂志也发表过来自洛克菲勒大学报道的149名从COVID-19中康复的患者的血液抗体报告。他们也是将血浆与伪SARS-CoV-2病毒混合，在培养皿中测试混合物感染人类细胞的程度。

大多数供体的血浆样品显示出较差的中和活性。与来自中国的报道类似，有1%的患者的血浆抗体中和活性非常高。这些“精英反应者”能够产生许多抗体，研究人员鉴定了40种可以中和病毒，并锁定了三种在很低浓度下也能中和病毒的抗体。这篇文章虽然有一些积极的发现，同时也指出，虽然大多数康复患者能够产生有效抗体，但抗体数量可能不足以保护机体免受二次感染。

耶鲁大学病毒免疫学家Akiko Iwasaki评价，如果这些结果被更多相关研究佐证，即自然产生的抗体微弱且短效，那么人工合成疫苗就需要一个比病毒更强的策略，这会为疫苗开发带来极大的难度。

原文检索

1. Clinical and immunological assessment of asymptomatic SARS-CoV-2 infections
2. Convergent Antibody Responses to SARS-CoV-2 Infection in Convalescent Individuals

（生物通：伍松）