武汉病毒研究所石正丽最新Cell发文：SARS-CoV-2 hACE2转基因小鼠感染模型

　　

2020年5月21日，中科院武汉病毒所石正丽及杨兴娄共同通讯在Cell 在线发表题为“Pathogenesis of SARS-CoV-2 in transgenic mice expressing human angiotensin-converting enzyme 2”的研究论文，该研究成功开发了SARS-CoV-2 hACE2转基因小鼠（在C3B6小鼠中为HFH4-hACE2）感染模型。感染的小鼠产生典型的间质性肺炎和病理，与COVID-19患者相似。病毒定量显示肺是感染的主要部位，尽管在某些小鼠的眼睛，心脏和大脑中也可以发现病毒RNA。从感染的肺和脑组织中分离出全基因组序列中与SARS-CoV-2相同的病毒。最后，该研究表明预先暴露于SARS-CoV-2可以保护小鼠免受严重的肺炎的侵害。总而言之，该结果表明，hACE2小鼠将成为测试潜在疫苗和治疗剂的有价值的工具。

由于新病例的迅速增加，2019年冠状病毒病（COVID-19）很快引起了全球关注。新型冠状病毒感染被认为是从动物传播的，病原体被鉴定为SARS-CoV-2。到2020年1月，怀疑最初受感染的患者是通过人与人之间的传播感染了该病毒。自2020年1月以来，该病毒已迅速传播到中国大部分地区和其他国家。

由于新病例的迅速增加，2019年冠状病毒病（COVID-19）很快引起了全球关注，病原体被鉴定为SARS-CoV-2。截至目前（5月17日），据约翰·霍普金斯大学发布的实时统计数据，全球累计新冠肺炎确诊病例超过470万例，死亡人数达31万。这些数字每天都会更新，而且预计还会进一步增加。

由于SARS-CoV-2与严重急性呼吸系统综合症冠状病毒（SARS-CoV）高度同源，通过分子生物学分析发现，SARS-CoV-2与人类血管紧张素转化酶2（hACE2）结合具有更高的亲和力。但是，现在一直缺乏动物模型，这严重阻碍了药物及疫苗的研发。

该研究成功开发了SARS-CoV-2 hACE2转基因小鼠（在C3B6小鼠中为HFH4-hACE2）感染模型。感染的小鼠产生典型的间质性肺炎和病理，与COVID-19患者相似。病毒定量显示肺是感染的主要部位，尽管在某些小鼠的眼睛，心脏和大脑中也可以发现病毒RNA。

从感染的肺和脑组织中分离出全基因组序列中与SARS-CoV-2相同的病毒。最后，该研究表明预先暴露于SARS-CoV-2可以保护小鼠免受严重的肺炎的侵害。总而言之，该结果表明，hACE2小鼠将成为测试潜在疫苗和治疗剂的有价值的工具。

原文标题：

Pathogenesis of SARS-CoV-2 in transgenic mice expressing human angiotensin-converting enzyme 2

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(20)30622-X