CD8 Treg在心脏移植术后抗排斥反应中的作用

调节性T细胞（Treg）是免疫调节的中枢介质，在稳态和病理生理状态下，对维持免疫内环境的稳定起重要作用。

　　

哈佛大学医学院免疫学系教授Harvey Cantor团队长期重点研究T细胞亚群对维持保护性免疫和预防自身免疫性疾病的贡献。最近该团队在《PNAS》杂志发表文章，报道CD8 Treg细胞识别Qa-1（鼠同源物名为HLA-E）强烈抑制宿主生产针对供体器官的抗体，阐明这种Qa-1/HLA-E依赖性途径可能为解决移植抗单抗产生铺平道路。

越来越多证据表明，CD8+调节性T细胞（CD8 Treg）在自身免疫性疾病、感染和癌症背景下调节免疫反应，其调节机制是否可以控制宿主对移植心脏的排斥反应？随着器官移植手术成功率的提高，器官移植最大的难题转向移植排斥。诱导长期免疫耐受对移植器官和组织的存活至关重要。尽管我们在免疫抑制方案方面取得了一定进展，但供体器官特异性抗体造成的同种异体移植损伤仍然是移植存活的主要障碍。临床医生希望提高特异性免疫抑制的免疫抑制作用和毒副作用。

新文章报道了识别主要组织相容性复合体（MHC）class Ib（Qa-1）以及其鼠同源物人白细胞抗原E（HLA-E）的CD8 Treg激活，抑制抗体介导的同种异体心脏移植免疫排斥反应。

研究人员使用了一种小鼠模型，该模型的MHC class Ib分子，Qa-1含有一个点突变，该突变破坏了Qa-1与T细胞受体（TCR）-CD8复合物的结合，并损害了CD8 Treg反应。

在给予细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA-4）免疫球蛋白（Ig）后，Qa-1突变小鼠仍继续呈现强烈的供体特异性抗体反应和迅速的心脏移植排斥反应。

这种同种异体抗体反应反映了降低Qa-1限制性CD8-Treg介导的宿主滤泡辅助T细胞依赖性抗体产生的抑制。换句话说，这些发现强调了Qa-1/HLA-E依赖性调节途径对移植器官维持的重要作用，并提出了改善移植排斥反应的治疗方法。

原文检索：Regulatory CD8 T cells that recognize Qa-1 expressed by CD4 T-helper cells inhibit rejection of heart allografts

（生物通：伍松）