首次证明生物催化剂“酶”能够生产抗病毒化合物

【字体: 时间:2020年12月17日 来源:

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  天然和人工合成的核苷具有抗病毒作用,COVID-19疫情促进了核苷类药物的开发。

  

在药物化学中,碳基(C)-核苷家族尤其重要,它们不同于自然出现频率更高的氮基(N)-核苷(RNA的经典组成部分),在糖和核酸碱基的连接方式上,C-核苷不是碳氮键,而是碳碳键,这在生化上是稳定的,并给予了活性成分更长的生物半衰期。

最新一期《Nature Communications》报道了来自Graz大学两名研究人员首次利用酶成功地生物催化产生C-核苷的记录。

Bernd Nidetzky和Martin Pfeiffer发现并鉴定了一种名为“YeiN”的酶,这种酶可以通过一个特定的碳键连接核糖-5-磷酸和尿嘧啶这两个核苷组成部分,他们是世界上第一组证明酶生产C-核苷是可行的研究员。

高效环保生产

在“YeiN”的催化作用下,Graz创办的公司能够生产出几种重要的C-核假尿苷衍生物。他们还能够证明这些衍生物中的一种可以被并入RNA中,从而使RNA的修饰成为可能。这对于基于RNA的治疗产品的生产特别相关,因为将假尿苷并入RNA中可增加稳定性和半衰期,从而提高治疗性RNA(如疫苗)的有效性。

“在我们的研究中,我们表明假尿苷可以通过生物催化的方式产生。与纯化学合成相比,这是一种更有效的方法,因为反应步骤少,不需要有毒化学物质。C-核苷的生物催化生产是一种非常强大的替代品,在效率方面甚至优于传统化学合成,”Bernd Nidetzky说。

RNA疫苗

用RNA疫苗对COVID-19进行的第一次全面疫苗接种已经进行了几天。这些完全新颖的疫苗包含病原体的基因信息,并诱导细胞产生病毒蛋白,然后将其提供给免疫系统。随后的免疫反应保护身体免受实际病毒感染。如果一个人已经感染了病毒,抗病毒药物可以阻止病毒繁殖。

以C-核苷为基础的药物Remdesivir具有这些必要的抗病毒特性,对包括冠状病毒和埃博拉病毒在内的多种RNA病毒有效。这种活性成分已在欧盟获得有条件的批准,用于治疗COVID-19患者。生物催化生产C-核苷可以为这一新的希望以及基于C-核苷的RNA疫苗提供进一步的动力。

原文检索:Reverse C-glycosidase reaction provides C-nucleotide building blocks of xenobiotic nucleic acids

(生物通:伍松)

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