辉瑞|里程碑：首款COVID-19 mRNA疫苗预计12月上市

　　

辉瑞制药11月9日发布声明，宣布mRNA候选疫苗BNT162b2在最后一轮（phase III）人体试验中表现良好。这是本月新冠疫苗方面的最大利好，它将成为平息COVID-19大流行的一枚关键棋子。

2020年7月注射第一剂疫苗至11月8日，43538名参与者（38955名参与者接种了二剂疫苗）的COVID-19阳性率仅为0.2%（94例）。尽管辉瑞公司没有说明安慰剂组的人数，但他们说通过参与者在接受第二次疫苗后至少一周和第一次注射疫苗后三周进行测量得到的两组分离数据表明，疫苗的有效率超过90%，而测试还将继续进行，直到检出164例COVID-19病例，到那时，疫苗的有效性可能会稍有变动。

美国心脏病专家Eric Topol评价，虽然试验完成了，并对所有数据进行了分析，也许这种疫苗可能没那么有效，但有效性至少应该会保持在50%以上。

这款名为BNT162b2的候选者是一种由脂质纳米颗粒承载的N1-甲基-伪尿苷核苷修饰的具有融合前构象的新冠病毒S蛋白mRNA（modRNA），换句话说，它让人类细胞制造新冠病毒的S蛋白，从而让免疫系统识别。当它进入细胞，表达BNT162b2编码序列后，约有20％的S蛋白分子处于单RBD“上”和两RBD“下”的状态。

这种双剂量疫苗在动物研究和早期临床试验中显示了前景。

辉瑞先于9月8日在预印版平台bioRxiv 在线发表题为“A prefusion SARS-CoV-2 spike RNA vaccine is highly immunogenic and prevents lung infection in non-human primates”的研究论文，该研究发现BNT162b2疫苗在恒河猴模型中能够在疫苗接种55天后的攻毒实验中，成功防护新冠病毒的肺部感染。

想知道疫苗是否有效，唯一的方法就是给大量的人注射疫苗。于是10月4日《NEJM》紧接着展示了BNT162b2的安全性和免疫原性。此次I期临床试验包括195名参与者，研究人员将他们进行了分组，然后设置安慰剂对照和剂量递增组。BNT162b2在年轻人和老年人中发生全身性反应的概率低、严重性弱，且能引起剂量依赖性SARS-CoV-2中和几何平均滴度，甚至与SARS-CoV-2恢复期血清样品的几何平均滴度相似或更高。

虽然此次上万人的测试结果让首个有说服力的证据“疫苗可以预防COVID-19”获得了声望，但问题在于它提供了多少保护，保护对象是谁，保护多长时间？

缺乏感染性质细节

宾夕法尼亚大学疫苗科学家、美国FDA咨询管理委员会成员Paul Offit说：“我们希望在安慰剂组看到至少几个严重病例，这才有可能表明该疫苗可能预防此类病例。”目前还不清楚这种疫苗是否能防止无症状或轻症患者传播病毒。

细节不足

由于时间仓促，辉瑞的试验可能不太可能确定这种疫苗在65岁以上或非裔美国人等亚群体中的有效性，除非参与者已经招募了足够多的亚群体。根据辉瑞和bioNtech的报告，42%的参与者具有“种族背景”。

能否提供持久免疫

一个关键未答的问题是疫苗的有效性将持续多久？埃默里大学的免疫学家Rafi Ahmed说，根据测试开始时和先前公布的早期试验免疫反应数据，许多参与者的血液中仍有高水平的保护性抗体，对我来说，主要问题是六个月后，甚至三个月后会怎么样。除非FDA审核再持续几个月，就有机会回答这个问题了。

不过，哪怕民众对疫苗的长期有效性知之甚少，也不太可能阻止我们冲到防疫站去注射疫苗。

“如果指望扎一针能保佑我五年不得病，那这疫苗可厉害了，”Ahmed说。

不管怎么说，祝贺美国人民，终于盼来了一颗定心丸。

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