全世界的曙光：新AB疫苗有望阻止阿尔兹海默症的发展

　　

南佛罗里达健康大学（USF Health）Chuanhai Cao（音译：曹传海）博士领导的一个研究小组正在努力拯救免疫力受损、过度炎症和其他干扰阿尔兹海默症治疗性疫苗研发的各个阻碍。

现在，曹博士团队的一项临床前研究表明，抗原呈递树突状疫苗对寡聚体aβ有特异性抗体反应，安全性很高，对治疗阿尔兹海默症有临床益处。这种名为E22W42DC的疫苗使用做树突状细胞（DC）免疫细胞加载Aβ肽段抗原。

阿尔茨海默病的两个特征性病变之一是大脑中神经细胞（淀粉样蛋白斑块）之间聚集的Aβ硬化沉积；另一个是脑细胞内tau蛋白的神经纤维缠结。两者都会导致神经细胞信号受损，最终导致老年痴呆症的发病和症状。

“这种治疗性疫苗利用人体自身的免疫细胞，针对在大脑中有害积聚的有毒Aβ分子，”曹博士说。“重要的是，它提供了强大的免疫调节作用，而不会在衰老的小鼠身上引起有害的疫苗相关的自身免疫反应。”

迄今为止针对阿尔茨海默病的所有抗淀粉样蛋白治疗的临床试验都失败了——包括针对Aβ（AN-1792）的最初疫苗试验，2002年，在几名接受免疫的患者出现中枢神经系统炎症后，该试验被暂停。“炎症是阿尔茨海默病的主要症状，所以任何可能的治疗都会把神经发炎作为副作用，这基本上是在火上浇油，”曹博士说。

曹博士补充说，下一代抗阿尔茨海默病的抗淀粉样蛋白疫苗理想情况下能产生长效、中等水平的抗体，以防止Aβ寡聚物进一步聚集成破坏性的阿尔茨海默病斑块，而不会过度刺激老年人的免疫系统。

在这项研究中，研究人员测试了他们用从小鼠骨髓中提取的改良Aβ致敏树突状细胞配制的疫苗。树突状细胞与其他免疫细胞（T细胞和B细胞）相互作用，帮助调节免疫，包括抑制对健康组织的有害反应。

“因为我们使用树突状细胞产生抗体，这种疫苗可以协调先天免疫和后天免疫，从而潜在地克服与年龄有关的免疫系统损伤。”

这项研究包括三组转基因（APP/PS1）小鼠，这些小鼠经过基因改造，产生了高水平的Aβ和类似人类阿尔茨海默病的行为/认知异常。一组接种E22W42 DC疫苗，另一组接受内源性淀粉样β肽刺激树突状细胞（野生型疫苗组），第三组只注射不含Aβ肽的树突状细胞（DC对照组）。第四组是未经治疗的健康老年小鼠（非转基因对照组）。

研究发现：

这种疫苗减缓了阿尔茨海默氏症转基因小鼠的记忆障碍，E22W42 DC疫苗接种组的小鼠表现出与未经治疗的非转基因小鼠相似的记忆表现。在桡侧臂水迷宫的认知测试中，与仅注射非致敏树突状细胞（DC对照组）的小鼠相比，接种了E22W42 DC疫苗的小鼠在工作记忆方面的错误也明显减少。

免疫小鼠血浆中炎性细胞因子的含量与对照组小鼠相比没有显著差异。研究人员得出结论，E22W42 DC疫苗“几乎没有可能过度启动免疫系统”。但E22W42 DC免疫小鼠的大脑和血液中的抗Aβ抗体水平高于未经修饰的Aβ肽的树突状细胞的转基因对照小鼠。

研究人员报道，只有在T细胞表位（互补抗体结合的抗原的不同表面区域）中引入突变的Aβ肽，才能使树突状细胞敏化，以靶向毒性寡聚形式的Aβ。他们补充说，E22W42的一个主要优点是抗原可以刺激特异性T细胞反应，从而激活免疫系统，并沉默一些与自身免疫反应相关的T细胞表位。

“虽然E22W42  DC疫苗正在为阿尔茨海默病患者开发，但它也有可能改善老年患者（患有其他与年龄相关的疾病）的免疫系统，”研究作者总结道。

曹博士与天津中医药大学和密歇根州立大学的合作者开发了这款疫苗。南佛罗里达大学拥有E22W42 DC疫苗技术的专利。

原文检索：An Immunomodulatory Therapeutic Vaccine Targeting Oligomeric Amyloid-β

（生物通：伍松）