病毒感染导致阿尔兹海默的又一力证

　　

斯德哥尔摩大学和卡罗林斯卡研究所的最新研究表明，病毒与宿主生物液体中的蛋白质相互作用，会在病毒表面形成一层蛋白质。这层蛋白质使病毒更具传染性，并有助于阿尔茨海默病等神经退行性疾病特征性斑块的形成。

这些病毒是死的还是活的？两者都有。

病毒只能在活细胞内繁殖，并利用宿主的细胞机制造福它们。然而，在进入宿主细胞之前，病毒只是纳米大小的颗粒，非常类似于用于诊断和治疗的人造纳米颗粒。斯德哥尔摩大学和卡罗琳斯卡研究所的科学家发现病毒和纳米粒子都具有另一个重要的特性——当它们在找到目标细胞之前遇到宿主的生物液体时，它们都会被一层蛋白质覆盖。表面的这层蛋白质显著影响它们的生物活性。

“想象一个网球掉进一碗牛奶和谷类食品中。球立即被混合物中的粘性颗粒覆盖，当你把球从碗里拿出来时，这些物质仍然留在球上。当病毒与含有数千种蛋白质的血液或肺液接触时，也会发生同样的情况。其中许多蛋白质会立即粘附在病毒表面，形成所谓的蛋白冠，”斯德哥尔摩大学和卡罗琳斯卡学院的Kariem Ezzat解释说。

KariemEzzat和他的同事研究了呼吸道合胞病毒（RSV）在不同生物液体中的蛋白冠。RSV是一种RNA病毒，经空气飞沫和密切接触传播。多见于新生儿和6 个月以内的婴儿，是全球婴幼儿急性下呼吸道感染最常见的原因，每年导致3400万例病例和196000人死亡。“血液中RSV的蛋白冠特征与肺液中的极为不同。人与其他物种（如恒河猴）之间也存在差异，恒河猴也能感染RSV，”Kariem Ezzat说。“病毒在遗传水平上保持不变。它只是根据环境的不同，在其表面积累不同的蛋白冠，从而获得不同的特征。这使得病毒可以利用细胞外宿主因子来发挥作用，而且我们已经证明许多不同的蛋白冠使RSV更具传染性。”

斯德哥尔摩大学和卡罗琳斯卡研究所的研究人员还发现，诸如RSV和单纯疱疹病毒1型（HSV-1）等病毒可以结合一类特殊的蛋白质，称为淀粉样蛋白。淀粉样蛋白聚集成斑块，在阿尔茨海默病中起作用，导致神经细胞死亡。到目前为止，病毒与淀粉样斑块之间的联系机制还很难找到，但Kariem Ezzat和他的同事发现HSV-1能够加速可溶性淀粉样蛋白向线状结构转化，这些线状结构会形成淀粉样斑块。在阿尔茨海默病的动物模型中，他们发现小鼠在大脑感染HSV-1后48小时内患上了阿尔茨海默病。如果没有HSV-1感染，通常需要几个月。

“本研究描述的新机制不仅让我们了解决定病毒传染性程度的新因素，而且对设计疫苗的新方法也有影响。此外，描述一种将病毒和淀粉样蛋白致病原因联系起来的物理机制，增加了人们对微生物在阿尔茨海默病等神经变性疾病中作用的研究兴趣，为这些疾病治疗开辟了新的途径。”Kariem Ezzat说。

原文检索：The viral protein corona directs viral pathogenesis and amyloid aggregation

（生物通：伍松）