Science：戒糖吧！玉米糖浆促进小鼠结肠癌生长

相当于人类每天摄入一罐苏打水饮料，摄入玉米糖浆的易患结肠癌的小鼠导致了更大的肿瘤。

　　

这项研究发表在3月22日的《Science》杂志，展示了果糖浆（fructose）如何促进小鼠结肠癌生长，并指出了阻止肿瘤过度生长的潜在策略。尽管，还需更多研究来证明果糖浆是否也会促进人类结肠癌生长，但这一方向，可能对癌症治疗或预防有一定意义。

“研究表明，大肠息肉以果糖浆为食，并解释了这种物质促进肿瘤生长的分子机制，”文章共同通讯作者Sandra和Edward Meyer癌症中心主任Lewis Cantley博士说。“虽然我们的研究在小鼠身上进行，但是建立在其之上的越来越多证据表明，糖确实可以促进癌症生长。”

研究人员根据他们的发现建议，结直肠癌患者或者高危人群应该避免喝含糖饮料。

“如果你容易长息肉，你就不应该喝含糖饮料，”文章一作Marcus D. Goncalves助理教授说，他是纽约长老会/威尔康奈尔医学中心的内分泌学家。“如果你已经得了结直肠癌，你可以通过喝高果糖的玉米糖浆饮料来喂养你的肿瘤。”

调查人员说，自20世纪80年代以来，用果糖浆增甜的汽水和其他饮料消费量急剧增加。在同一时期，年轻人和中年人的肥胖、代谢综合征以及结直肠癌发病率也有所上升。观察性研究表明，多吃含糖食物的人，以及肥胖的人患结肠癌风险更高。但是，很难有研究能区分饮食对复杂疾病的影响。

现在，Cantley博士、Goncalves博士等人提供了更直接的证据。为了做到这一点，他们每天喂基因改造的小鼠一点果糖浆，持续8-9周。这种剂量相当于人类每天喝一罐汽水，大约一半美国人有这个习惯，Goncalves博士说。这些小鼠没有肥胖或代谢综合征。但是解剖后比较，同样是易患结肠癌的小鼠，吃糖的小鼠明显比饮食里没有添加糖的小鼠肿瘤大。

频繁摄入含糖饮料，增加过早死亡风险

“我们不能证明吃果糖浆会导致新肿瘤，因为这些小鼠即使吃正常饮食也会长瘤。但是，当你给它们额外的糖时，肿瘤会变更大，”Goncalves博士说。

为了了解内在原因，研究人员分别将葡萄糖和果糖运送至小鼠结肠，使用同位素标记，他们发现结肠肿瘤很容易吸收这两种糖。一种被称为己酮糖激酶（ketohexokinase，KHK）的酶将果糖转变为果糖-1-磷酸，使肿瘤更容易利用葡萄糖作为能量来源，也促进了肿瘤生长所必需的脂质的产生。脂质和果糖-1-磷酸都能促进肿瘤生长。

添加蔗糖的效果类似葡萄糖和果糖暴露。研究人员推测，在该模型中，蔗糖也可以促进肿瘤生长。

“我们预计，添加蔗糖的饮料与添加果糖浆的加工食品或饮料具有相同的效果，因为蔗糖组成与果糖和葡萄糖相似，”Cantley博士说。

缺失KHK或脂肪酸合成酶基因，小鼠可阻止果糖浆对肿瘤的促进作用。

“我们的研究显示，这两种基因可以通过控制葡萄糖代谢来逆转果糖浆的作用，”Cantley说。

如果换做人类呢？为了确定是否是一个潜力方法，研究人员给随机患者服用一种KHK阻断药物，目前该药物正处于针对脂肪肝治疗的II期临床。另一种方法则是采用非常低糖饮食，类似生酮饮食，试图减缓肿瘤生长。研究人员开发了一款碳水化合物含量不到3%且不含糖的生酮饮食，他们认为这可能对接受治疗的癌症患者有所帮助。

Goncalves博士警告，饮食管理配合化疗或放疗等治疗手段效果最好。

“我认为，饮食在增强传统疗法方面功不可没，”他说。

原文检索：High-fructose corn syrup enhances intestinal tumor growth in mice

（生物通：伍松）