Cell：皮肤癌细胞如何劫持免疫系统并扩散

　　

伦敦玛丽女王大学的研究人员近日发现，黑色素瘤细胞释放出的一些分子能够对免疫细胞进行重编程，以帮助癌症扩散。通过药物来靶向这些分子，有望阻止这种侵袭性皮肤癌在治疗后复发。

这篇题为“Regional Activation of Myosin II in Cancer Cells Drives Tumor Progression via a Secretory Cross-Talk with the Immune Microenvironment”的文章于1月31日发表在《Cell》杂志上。

通讯作者、伦敦玛丽女王大学的Vicky Sanz-Moreno教授解释说：“这项研究强调了癌细胞如何影响周围环境，以帮助其生长和扩散。以那些改变免疫系统的化学物质为靶点来开发治疗方案，有望阻止疾病的扩散。”

癌症之所以可怕，是因为癌细胞能够越过重重障碍，转移到身体的其他部位。据统计，大约90%的癌症相关死亡都是由原发肿瘤细胞转移到其他部位导致的。为了离开原发肿瘤，癌细胞采用不同的迁移模式进行播散。

于是，研究人员采集了人和小鼠的肿瘤样本。他们对侵袭性黑色素瘤边缘的细胞进行观察，以研究它们产生的II型肌球蛋白（Myosin II）有何作用。这种蛋白出现在许多不同类型的细胞中，作用是帮助细胞在体内移动。

（图片来自原文）

他们发现，黑色素瘤细胞中高水平的II型肌球蛋白驱动癌细胞在转移播散时发生快速的阿米巴式（amoeboid）迁移。同时，它们还触发细胞释放出多种化学物质，从而对免疫系统进行重编程。

这些化学物质会劫持周围的巨噬细胞，并破坏其天然的抗癌能力。这意味着它们不再攻击癌细胞，而是帮助它们生存。其中一些化学物质还在血管上形成小孔，让癌细胞逃逸到血液中，抵达身体的新部位。

研究人员还发现，富含II型肌球蛋白的细胞会释放出IL-1α分子，这种分子让癌细胞变得更具侵袭性。他们通过不同药物阻断II型肌球蛋白的活性，发现能减少黑色素瘤细胞所产生的IL-1α的量。

Sanz-Moreno教授表示：“利用治疗药物来阻断II型肌球蛋白的活性或IL-1α的释放，我们能够降低肿瘤的侵袭性，并减缓其生长速度，使其更容易治疗。”

阻断II型肌球蛋白活性的药物目前已被用于青光眼等疾病的治疗。研究人员正在计划下一步的研究，看看是否能将阻断肌球蛋白活性的药物与现有的黑色素瘤疗法相结合。

Sanz-Moreno教授补充说：“我们想了解抑制药物是否能够与其他靶向疗法联合使用。通过这些研究，我们希望将来可利用II型肌球蛋白和IL-1α抑制剂来改善患者的治疗效果，并降低黑色素瘤复发和转移的风险。”（生物通 薄荷）

原文检索

Regional Activation of Myosin II in Cancer Cells Drives Tumor Progression via a Secretory Cross-Talk with the Immune Microenvironment

Cell, Jan. 31, 2019; DOI: 10.1016/j.cell.2018.12.038