多位科学家对中国获批的阿尔茨海默病药物提出质疑

研究人员对最近在中国获批的用于治疗轻度至中度阿尔茨海默病的药物提出了质疑

　　

11月2日，国家药品监督管理局批准治疗阿尔茨海默病（Alzheimer’sdisease，AD）的原创新药：甘露特钠胶囊（GV-971）上市，商品名为“九期一”。

据The Scientist报道，这一药物的上市引起了一些科学界人士的惊讶和质疑，他们的质疑点来自这一药物的临床前数据，也就是这一药物的作用机制。一位微生物组研究人员指出，研究人员的数据与低聚糖治疗阿尔茨海默病的机制之间存在不一致。

佛罗里达大学医学院神经免疫学家Malú Tansey认为：“该领域对这项（研究）充满了怀疑。”

11月2日，上海绿谷制药宣布，从褐藻类中提取的一种低聚糖混合物：oligomannate已获得国家药品监督管理局的批准。这一药物在中国完成了一项3期临床试验，试验发现药物能减缓阿尔茨海默病患者的认知能力下降，由此获批。

此外，中科院上海药物研究所的耿美玉（Meiyu Geng）领导的研究人员于9月在Cell Research中发表了一篇有关低聚糖重塑小鼠肠道微生物组，并减少神经炎症的论文（题为：Sodium oligomannate therapeutically remodels gut microbiota and suppresses gut bacterial amino acids-shaped neuroinflammation to inhibit Alzheimer’s disease progression）。文章指出，肠道微生物组与阿尔茨海默病之间存在着一种新兴的关联。

在这项研究中，研究人员向经过基因工程改造的小鼠（表现出类似于阿尔茨海默病的身体和行为症状）喂食这种新型的海洋低聚糖。他们收集了小鼠粪便，研究肠道菌群中存在的微生物，抽取血液分析免疫细胞，并检查了脑中炎症因子细胞因子的水平。

结果发现，低聚糖治疗可以改变小鼠肠道微生物组，增加大脑中某些细胞因子的水平，同时降低外周相关代谢产物苯丙氨酸/异亮氨酸的积累，减轻脑内神经炎症，因此这种药物可以通过改变肠道中的微生物组来减少小鼠的神经炎症。

但是也有科学家对此存在疑问，上海交通大学和罗格斯大学的微生物组研究人员赵立平说，并非所有的数据都支持低聚糖通过改变肠道微生物组，来减少神经炎症的假说。例如，被称为脱硫弧菌（Desulfovibrionaceae）的细菌产生的内毒素可以增加炎症，与未处理的小鼠相比，喂食低聚糖的小鼠中细菌变得更加丰富。“有许多论文指出这种细菌家族的成员具有促炎作用”。

他还指出，在实验小鼠中，罗斯氏菌，也就是一种与炎症减轻相关的“众所周知的有益菌群”数量减少了。“当我第一次看到这些数据时，我真的不敢相信自己的眼睛。我真的很惊讶，因为这样的改变实际上与预期的相反。”

内华达大学，神经科学家Jeffrey Cummings指出，“赵立平基于他对微生物组的理解做出了一个预测，我认为他是专家，我也尊敬他，但从另一方面来说，（研究人员）实际上检测了血液中的炎症细胞。 。 。并发现它们减少了。在我的观点来看，外周炎症细胞的减少与他们所说的机制相符。”

Tansey则认为，赵立平提出了“非常中肯的观点。当人们说到炎症时，这是一个笼统的名词。”在她看来，很难根据细胞因子的水平来判断炎症是否增加。“这些细胞因子中的一些。 。 。具有抗炎作用，但它们是在炎症过程中产生的。您可以用任何一种方式解释它。如果是炎症，则促炎细胞因子会上升，而抗炎细胞因子也会上升，因为人体正在努力解决炎症。”

目前正在进行一项全球3期试验，做进一步分析，再在其他国家申请批准。“我们正计划（检测）多种血液生物标志物。 。 。这将有助于我们了解它作用的机制，”Cummings表示，他正在协助绿谷进行试验设计。

据Healthline称，低聚糖是自2003年以来第一个获批的阿尔茨海默症药物，在过去的几十年中，数百种潜在的治疗方法未能获得FDA的批准。Tansey说：“该领域充满希望，但我们必须谨慎对待。”

（EMILY MAKOWSKI/生物通编译）

原文来源：

Scientists Criticize Mouse Study of New Alzheimer’s Drug