如何唤醒睡眠的癌症？

冷泉港实验室的科学家找到了癌症重激活的一种方式，这一新知识点激发了一系列以预防癌症复发和转移为目标的治疗新理念。

　　

即使癌症治疗成功，那些处于休眠状态、不分裂的从原发肿瘤上面脱落下来的癌细胞可能早已遍布身体各个角落，如果它们被唤醒了就会成长为转移性肿瘤。冷泉港实验室研究转移到肺部的肿瘤，发现了伴随炎症反应唤醒沉睡癌细胞的信号。

炎症是否能直接导致癌症复发？在此之前答案还不明确。这篇《Science》文章证明，持续的肺部炎症（包括二手烟暴露引起的肺部炎症）可导致潜伏中的乳腺癌和前列腺癌细胞苏醒，并开始分裂。这些细胞通常喜欢在肺部形成转移，而转移是大多数常见癌症致死的主要原因。

在冷泉港副教授Mikala Egeblad的领导下，这篇文章也展示了阻止休眠癌细胞的信号和方法，从而预防癌症复发或减少复发频率。

Egeblad课题组证明，持续的肺部炎症（二手烟暴露或细菌感染后产生的内毒素）可导致嗜中性粒细胞唤醒附近休眠的癌细胞。

嗜中性粒细胞通常是用来杀死侵略者的，它有几种方法来消灭猎物，其中一种是将它们的DNA释放到细胞膜外空间，排泄出的DNA与有毒的酶结合，形成薄纱状网络陷阱（中性粒细胞胞外陷阱，NETs），杀死病原体。

新研究表明，持续炎症在休眠癌细胞周围形成NETs，NETs中的两种酶——中性粒细胞弹性蛋白酶（neutrophil elastase，NE）和基质金属蛋白酶9（matrix metalloproteinase 9，MMP9）与组织中的层粘连蛋白（laminin）相互作用，NE和MMP9先后对laminin蛋白进行切割，改变了后者形状，暴露出一个新的抗原表位。

这个表位被附近隐匿的癌细胞识别，就会激发唤醒癌细胞的信号，当休眠的癌细胞结识新构型的laminin蛋白，“它们说‘是时候重新生长了’，” Egeblad说。

研究小组创建了一种抗体来封闭laminin蛋白上的抗原表位，在小鼠模型中，可以阻止休眠癌细胞的重新觉醒。目前，他们已经开始优化这些抗体，并将它们与其他NETs干扰方法进行比较，以期最终在人身上进行试验。

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原文检索：Neutrophil extracellular traps produced during inflammation awaken dormant cancer cells in mice

（生物通：伍松）