“盗版”DNA：人工模仿DNA的分子成功了！

科学家们现在不仅可以人造DNA分子模仿它们的生物结构，而且这些人工合成分子也能承担功能，甚至超越天然生物成分。

　　

有史以来，人类第一次实现了人造序列模拟DNA表面特征，这种人造分子竟然还能抑制几种DNA结合酶的活性，其中包括HIV用来将自身基因组插入宿主细胞的酶。

来自法国科学研究中心（CNRS）、波尔多大学的研究人员在《Nature Chemistry》发表了他们的重大突破，为抑制DNA与蛋白质相互作用新药理学工具开发铺平了道路。

DNA是生命的核心分子，两条双螺旋互补链内富含遗传信息。为了遗传信息的读取或关闭和调节表达，需要许多蛋白质与DNA发生相互作用，比如将其表面结构与负电荷“结合”。对HIV整合酶来说，在它的帮助下，病毒DNA才得以插入人类DNA；另一种拓扑异构酶则扮演释放DNA超螺旋分子内压力的角色。

这次，科学家们成功合成了螺旋分子，这些分子精确地模拟了DNA双螺旋的表面特征，尤其是负电荷的位置。“盗版”DNA由芳香族折叠化合物演变而来，这些合成物具有强烈的折叠构象适应倾向，可以形成一个单一螺旋。

仿制非常成功。这些折叠化合物巧妙地诱导了特定DNA结合蛋白（如HIV整合酶和拓扑异构酶）与之结合。研究人员已经证明，对这些酶来说，合成物甚至比天然DNA作为配体的结合效果更好，即使在低浓度下也是如此。造成这种功效的原因似乎是由于它们的结构与天然DNA存在微妙差别。

这些以芳香族化合物为基础的DNA类似物作为制备DNA-蛋白质互作抑制剂的未开发手段，很快将席卷全球引领新一代药物开发风暴。

Simplicon™ Reprogramming RNA，无病毒整合，安全高效的iPS细胞重编程新技术！

原文检索：Single helically folded aromatic oligoamides that mimic the charge surface of double-stranded B-DNA

（生物通：伍松）