腿粗还是腰粗？基因影响女性如何储存脂肪

　　

要点：
1. 天然存在的KLF14基因变异版本影响女性身体脂肪分布，而且对II型糖尿病风险具有显著影响。
2. 基因变异尤其影响肚子和臀部脂肪，导致细胞变少和变大
3. 未来，开发药物对抗该基因的影响可降低部分女性患糖尿病的风险，至于男性，该基因对糖尿病风险的影响要小得多

人的出身是不能选择的，残忍的是，相同版本基因对男性和女性的致病影响也“重男轻女”。

携带相同变异版本KLF14基因的男性患糖尿病的风险大大降低，部分女性也能幸免于难，这取决于她们的基因版本来自父亲还是母亲。

“如果你从你母亲那里继承了该风险版本基因，那么你患II型糖尿病的风险更高，”弗吉尼亚大学医学院研究员Mete Civelek解释道。“如果你是女性，那么你的患病风险更高，比遗传了父亲基因的男性高28%。至于原因，我们还不清楚。只知道这个基因在女性体内更活跃，致病风险更高。”

Mete Civelek

“KLF14是已知的II型糖尿病最强遗传危险因素之一，”伦敦国王学院的Kerrin S. Small博士指出。“现在，我们知道了该基因在哪些人体内较为活跃，我们就可以开始寻找……改善致病风险的潜在策略。”

基因与糖尿病

目前为止，糖尿病风险遗传因素研究指出，基因对胰腺及其产 胰岛素功能会有影响。这篇《Nature Genetics》文章指出，脂肪也可能是罪魁祸首。基因变异对女性腹部和臀部的脂肪细胞产生了显著影响，导致细胞变大变少。“当该基因对II型糖尿病有影响时，它仅在脂肪组织内被激活，而非其他组织，”生物医学工程系和公共卫生基因组学中心的Civelek说。

研究人员发现，脂肪细胞缺陷意味着女性更倾向出现血糖问题。该基因变异对数百种其他基因也有影响，导致研究人员尚未完全绘制出级联效应图谱。

与日俱增的复杂性

在文章发表之前，课题组整整研究了五年，它让科学家们必须以更复杂的视角重新思考人类遗传学。不再是基因如何影响身体，而是基因如何影响身体特定部位，有时，这些影响还分人。

“有时候，我们挠头也无法解释结果，”Civelek说。“我们必须与来自世界各地的一大群科学家聚在一起把事情搞清楚——这个说明什么？如果我们这样看呢？——有意思的是，当你在脂肪中观察这个基因，它与你的总脂肪量和BMI并无关联。相关性在于脂肪分布，这些事情我们花了很长时间才想明白。”

预防糖尿病

研究人员计划继续研究基因变异的影响，他们还设想了制造药物阻止其有害影响的可能性。“我们发现一些化学物质能对KLF14产生影响，这并不意味着你可以立即把这些化学品制作成药投入市场。但这并不妨碍我们改进它们的化学结构，以适应人类或特异地针对脂肪细胞。”

在此之前，经典的建议仍然是最好的：你不能改变你的基因，但你可以改变你的饮食和锻炼习惯。

该项目由一个国际联盟团队组成，除了弗吉尼亚大学，还包括伦敦大学国王学院、牛津大学、加州大学旧金山分校、宾夕法尼亚大学、Council Harwell研究委员会、Churchill医院、日内瓦大学、deCODE遗传学、哈佛医学院、中国科学院、利物浦大学、冰岛大学、东芬兰大学、Kuopio大学医院、瑞典卡罗斯卡学院研究所。

原文检索：Regulatory variants at KLF14 influence type 2 diabetes risk via a female-specific effect on adipocyte size and body composition

（生物通：伍松）