RNA疗法成功治愈小鼠肺癌

　　

瑞典Sahlgrenska学院的研究人员发现，关闭一个特定RNA分子活性，小鼠肺部肿瘤的治愈率可达40-50%。这项《Nature Communications》发表的研究成果是覆盖了14种癌症类型、633种新生物标记物的一个广泛研究项目的冰山一角。

Chandrasekhar Kanduri是Sahlgrenska学院的医学生物化学和细胞生物学教授，他所领导的课题组致力于研究长链非编码RNA分子（lncRNA）对肿瘤发生发展的影响。过去，这些分子被认为是基因组的“垃圾”，现在许多研究证实lncRNA在调节细胞分裂过程中扮演多种角色。

研究人员研究了6419个不同种类的实体瘤，以701个正常组织样本作为参照寻找lncRNA在细胞分裂期的活跃情况。

使用内部开发的技术和当代RNA测序，研究人员确定了470个lncRNA在不同癌症类型中的差异表达，以及630个独立的可用于预测和治疗14种癌症的新生物标志物。

“细胞分裂周期与癌症之间存在密切联系，在此窗口我们能发现那些对癌症生长起关键作用的lncRNA，在细胞分裂周期高量表达的lncRNA会引起细胞分裂失控，导致癌变，”Chandrasekhar Kanduri解释。“虽然这是一个已知环节，但是从来没人如此广泛地分析过这些lncRNA都有何特别之处。”

他们向肺癌小鼠模型体内注入锁核酸修饰的反义寡核苷酸（lock nucleic acid modified antisense oligonucleotides，LNA-ASO），每周两次，连续15天后小鼠体内肿瘤体积缩小将近一半。

“我们在实验室下对该方法不断优化，直至鉴定出了参与细胞分裂失控的lncRNA，靶向这些分子，我们观察到了癌症的衰退迹象，此外这些分子也可用来预测疾病，”Chandrasekhar Kanduri说。

他还说：“现在肺癌的五年存活率仅为18%，我们建议用RNA疗法治疗肺癌。此前，我们还需对它的临床潜力进行更多测试。我们相信以RNA为基础的癌症治疗是一个比较有前途的方向。”

原文检索：PAN-Cancer analysis of S-phase enriched lncRNAs identifies oncogenic drivers and biomarkers

Magna Nuclear RIP™Kit — 非编码RNA（lncRNA、enhancer RNA 、miRNA等）与蛋白相互作用创新技术

（生物通：伍松）