普通抗癌治疗的副作用

来自麻省大学阿姆赫斯特分校和多伦多大学的神经科学家的新研究表明，芳香酶抑制剂的不良影响需要一种新的治疗方法，芳香酶抑制剂通常用于预防男性和女性雌激素阳性乳腺癌复发。

　　

研究人员指出，目前的药物治疗常常导致潮热、记忆力减退、焦虑和抑郁等症状，这些症状的副作用令人烦恼，以至于一些患者停止了救命的治疗。他们的研究发现，芳香酶抑制剂确实抑制了身体组织中雌激素的合成，但是最新大脑研究意外发现了可以解释的部分负面效应，并为未来更有效、破坏性更小的治疗方法提供借鉴。

神经科学家Agnès Lacreuse、Luke Remage-Healey和他们在麻省大学阿姆赫斯特分校的研究生、马里兰大学的合作者Jessica Mong以及第一作者Nicole Gervais共同参与了这项研究。Gervais原来是麻省大学阿姆赫斯特分校的博士后研究员，现在她在多伦多大学。作者研究了一小群年长的雄性和雌性狨猴，这些非人类灵长类动物的大脑与人类非常相似，并且表现出“复杂的行为”，通讯作者Lacreuse解释说。

“这种药物用于预防人类复发性乳腺癌，确实能挽救生命，但是很多时候，患者由于影响生活质量和令人不快的副作用而不服用该药物，”Lacreuse补充说。他们的研究显示动物的变化与人类的一些抱怨相一致，允许研究人员评估药物治疗组与对照组的认知行为、热调节和神经元变化。他们的工作发表在Journal of Neuroscience杂志上。

正如Gervais所解释的，人类的研究受到其它因素的阻碍。“患者患有癌症，因此很难区分是药物治疗的副作用还是他们疾病的压力导致的症状，”Lacreuse说。“我们想知道在使用芳香酶抑制剂时的症状是否能够在动物模型中复制，并进一步探索了解它们如何工作的机制以及找到替代疗法。”

在NIH国家衰老研究所和国家神经病和中风研究所支持的这项工作中，研究人员采用口服喂食抑制雌激素药物，“与给予人类的方式和剂量相似，”Gervais解释。一个月后，观察到它确实抑制了体内雌激素的产生。然后，他们比较了治疗组和对照组的行为、记忆、电生理和体温调节的变化。

“果然，我们在记忆的某些方面发现了缺陷，而且我们也看到了在热调节方面最显著的结果，即当环境温度升高时，调节体温的能力会有缺陷，但只有在雌性中出现这样的情况，”Gervais说。“它与潮热并不完全匹配，但它与我们所知道的雌激素对女性潮热的调节是一致的。服用这种药物的雌性不能像对照雌性那样调节体温。”

正是在对神经元的调查中，研究人员发现了一些非常令人惊奇的东西。 “在被认为对学习和记忆功能至关重要的海马体中，我们发现，这种药物没有降低雌激素水平，反而很矛盾的导致了雌激素水平的增加，”Remage-Healey说。

“我们相信，海马可能合成了自己的雌激素，以补偿它在外周组织中感觉的低水平。根据我们的结果，对记忆不利影响的机制可能是由于海马中雌激素合成的增加。也许，未来的治疗可以找到阻止这种合成增加的方法，并且可能防止一些负面的副作用，”Gervais补充说。

Remage-Healey还指出说，“我们还能追踪到海马神经元的兴奋性，这在治疗过程中受到损害，但在对照组中没有受到损害。这与病人报告的偶尔记忆问题相一致。似乎海马对雌激素及其阻断特别敏感。但是，我们还有很多工作要做，以了解这些影响的确切机制。”

作者指出，“这些发现表明芳香酶抑制剂对灵长类动物的大脑有不良影响，并呼吁新的疗法，有效地预防乳腺癌复发，同时尽量减少会进一步损害生活质量的副作用。”

（生物通：伍松）