三篇Cell开路，科学家找到了两种减缓小儿白血病进展的方法

儿童白血病患者的生存率仅为30%。“这是一种可怕的癌症，我们和孩子们已经与它抗战了许多年，”西北大学生化和分子遗传学与儿科学教授Ali Shilatifard说。

　　

Illustration of gene expression. Credit: Northwestern University

根据最近两年发表在Cell杂志上的三项研究，西北大学医学院的科学家已经发现了两种能在小鼠（MLL-AF9小鼠模型）身上减缓小儿白血病的成功疗法，最新论文发表在12月20日出版的Genes & Development。

最新研究发现，白血病关键蛋白MLL稳定时，白血病进程就会减缓。下一步是将过去两年的研究成果结合到一种儿科白血病“超级药”中，并进行人体临床试验。

确诊为MLL易位性白血病（一种影响血液和骨髓的癌症）的儿童存活率仅为30%。白血病患者的红细胞百分比非常低，但是白细胞却比没有癌症的人大约多80倍。

“这些白细胞渗透到许多组织和器官，是导致白血病患者死亡的主要原因，”文章通讯作者、西北大学Simpson Querrey表观遗传学中心的Ali Shilatifard教授说。

白血病有几种类型，研究集中在两个最常见的儿童白血病上：急性髓系细胞白血病（AML）和急性淋巴细胞白血病（ALL）。

过去25年里，Shilatifard实验室一直聚焦MLL蛋白在Set1相关复合蛋白（Complex Proteins Associated with Set1，COMPASS）复合体中的分子功能。最近，研究表明COMPASS是癌症中最常见的突变之一。这项工作的下一步是将该药带入临床试验环境。Shilatifard说，他希望在未来三到五年内开展临床试验。

“我研究这种易位已经超过20年了，终于找到了一种有效药物，预计5到10年可以用到孩子们身上。如果我们能把生存率提高85%，那将是一项重大成就。”

2018年，Shilatifard实验室在Cell杂志上的发表文章提示，可以通过中断“超延长复合物（Super Elongation Complex，SEC）”的基因转录过程来减缓癌症生长，这是首类可以做到这一点的复合物。

Shilatifard实验室的博后研究员Zibo Zhao说，最近一篇论文发现，MLL稳定化过程可能对实体瘤（乳腺癌或前列腺癌）有效。

“这不仅是一条治疗白血病的新途径，”Zhao说。“如果没有与西北大学跨学科合作，就不会有这四篇论文发表，也不会有未来的人体临床试验。”

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原文检索：Regulation of MLL/COMPASS stability through its proteolytic cleavage by taspase1 as a possible approach for clinical therapy of leukemia

（生物通：伍松）