黄军就在第二届人类基因组编辑国际峰会汇报人类胚胎编辑

黄教授在会中汇报了近年来课题组利用最新基因编辑技术手段为克服地中海贫血遗传疾病所作出的努力。

　　

β地中海贫血（β-thalassemia）是指β 链的合成受部分或完全抑制的一组血红蛋白病。患儿出生时无症状，多于婴儿期发病，生后3～6 个月内发病者占50%，发病年龄愈早，病情愈重。严重的慢性进行性贫血，需依靠输血维持生命，3～4 周输血1 次，随年龄增长日益明显。中国广东、广西等地患者居多。

研究人员已经在造血干细胞（HSC）和体细胞中探索了CRISPR基因编辑技术对该种疾病的应用。为了回答“如何生出健康的宝宝？”这一问题，我们还进行了胚胎植入前遗传学测试/研究（preimplantation Genetic Testing，PGT）。

十年来，我们不断在动物模型中尝试胚胎编辑。2014年，使用CRISPR- Cas9技术，我们在人类细胞中编辑了HBB基因。之后在人类三原核受精卵（tripronuclear zygotes）中再次进行基因编辑，取得了25%修复重组效率，在其中一些三原核受精卵中我们发现了脱靶效应。

2015年，我们发表了相关研究结果和若干有待解决的问题，这是世上第一例有关人类胚胎基因编辑的报道。2017年，8月，Shoukhrat Mitalipov等人报道了美国第一例人类胚胎编辑，在临床转化的道路上更进了一步。

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2016年，David Liu发布了无需剪切基因组DNA双链的目标碱基编辑工具（Cytidine Base Editor，CBE）。

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β地中海贫血主要由点突变造成，患者HBB基因携带超过100个点突变，随后，我们利用该工具在β-地中海贫血动物模型中进行胚胎编辑，进而发问：能否借助CBE修正人类胚胎的β-地中海贫血？

我们与孙逸仙纪念医院合作，发现-28M/N（A＞G）单位点突变占比约2.2%，为了精确修正HBB-28（A＞G）突变，我们首先在患者的原代皮肤成纤维细胞中进行体外测试，大约20%突变型得到修正，进而利用另一个版本的BE3（YEE-BE3）在克隆人类胚胎中检验HBB-28（A＞G）突变修正效率，成功率也达到了20%左右。

2017年，我们正式发表文章，证明单碱基编辑器可以修正人类胚胎的β-地中海贫血突变。Nature评价这项研究首次为单碱基编辑系统作为修正疾病人类胚胎工具提供了原理证明。

随后，David Liu再次发布另一种碱基编辑器（Adenosine Base Editor，ABE），又一次扩大了精确基因编辑的版图。已知致病性人类SNPs中，近48%可通过 A.T→G.C加以修正，G.C→A.T占6%，如此推算，大约50%人类遗传疾病或可通过碱基编辑手段治愈。

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报告最后，黄教授强调应严肃对待人类胚胎基因编辑，并在幻灯片上展示了相关声明。

 

11点30分的小组讨论中，黄教授回答记者提问：“人类胚胎编辑应遵循14天法则，不可植入，这是全球公认的……虽然不知道（消息）是真是假，但是中国学者与其他国际同行们的态度是一致的，应该遵循国际规则。”

按照计划，贺建奎将在香港大学百年校园校区举办的第二届人类基因编辑国际峰会上参与11点30分的小组讨论，但是根据媒体了解，目前计划有变，主办方为他单独安排了一个讨论会（视频如下）。

延伸阅读：第2届国际人类基因组编辑峰会|贺建奎发言视频

“贺建奎”事件相关补充：
1. 贺建奎基因编辑项目知情同意书：为每对夫妇承担 28 万元试验费用，感染艾滋、脱靶（编辑错误）均不负责；
2. 港股和美医疗停牌，涉基因编辑婴儿事件；
3. 深圳科创委：从未资助贺建奎基因编辑项目，其注册信息不属实；
4. 贺建奎团队另一项基因编辑研究：或涉四百个三原核人类胚胎；
5. 贺建奎未现人类基因组编辑国际峰会开幕礼，同行提议对其禁入；
6. 和美医疗公告：从未参与任何环节，将申请公安机构介入调查；
7. CRISPER-Cas9 技术共同发明人发布声明表示反对;
8. 科技部：基因编辑婴儿如确认已出生，将按中国法律进行处理；
9. #南科大查封贺建奎办公室# 并贴上印有“请勿入内，后果自负”南方科技大学盖章的提示条。

（生物通）

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