2018诺贝尔奖|谁接到了电话？

　　

100多年过去了，诺贝尔奖的分量不言而喻，遴选出来的获奖者，其创造的成就能激励全世界人思考和行动，掀起新一轮的挑战，着眼的是对全球未来发展至关重要的话题。

德克萨斯大学MD癌症中心的James Allison和京都大学本庶佑（Tasuku Honjo）分享了本届价值100万美元的诺贝尔生理学或医学奖奖金。

他们二人展示了如何利用免疫细胞上的蛋白质来操纵免疫系统，从而攻击癌细胞，因为有了他们的研究，癌症免疫疗法才得以兴起，而这种疗法已经延长了很多癌症患者生命，甚至消除了部分晚期癌症患者的所有疾病征兆。无数研究人员蜂拥而至，免疫疗法现已成为癌症研究最热门的领域之一。

早上五点半，正在纽约参加免疫学会议的James Allison被家中儿子的一封电话叫醒，六点半，同事们手提香槟敲打着他的房门，在酒店为他举办了临时派对，随后诺贝尔委员会也到达了现场。

“我还没完全清醒过来，” Allison在记者招待会上说。“我的本职是一位科学家，我的工作可以真正影响世人是我梦寐以求的事情，这是每个人的梦想。”

20世纪90年代，在加州大学伯克利分校工作的Allison是最早开始研究一种名为CTLA-4检查点蛋白的科学家之一，该蛋白对T细胞起刹车作用。

1997年，Allison和同事设计出一种可以与CTLA-4结合的抗体以解放T细胞，并释放这些细胞攻击小鼠癌细胞。2010年的临床研究发现，这种抗体对晚期黑色素瘤（皮肤癌）患者具有显著影响。2011年，FDA批准CTLA-4抑制剂ipilimumab为首个用于肿瘤患者的检查点抑制药物，但是CTLA-4抑制剂目前仅对一种癌症——黑色素瘤表现出了效果。

1992年，远在大洋彼岸的本庶佑也在进行着相似的独立研究，他发现了另一个T细胞“刹车”蛋白PD-1，尽管这是一个有别于CTLA-4的机制，PD-1也成为了癌症治疗的靶标。后来，2012年，研究人员发现，PD-1可以有效抗击包括肺癌在内的几种不同癌症。结果非常显著，一些患有转移性肿瘤的患者得到了长期缓解，这为治愈令人闻风色变的癌症提供了一线之机。FDA已批准了靶向PD-1和PD-L1的抑制药物以治疗13种不同癌症。PD-1和PD-L1的工作是奠基性的，扩大了受益患者人群。

昨日，瑞典Karolinska研究所的免疫学家、诺贝尔委员会成员Klas Kärre在斯德哥尔摩宣布：“Allison和Honjo的发现为癌症治疗树立了一个新支柱，它代表了一个全新的理念，与以往的策略不同，它并非靶向肿瘤细胞，而是靶向宿主的免疫系统制动（检查点），两位获奖者的开创性发现构成了人类与癌症斗争的典范式转变和里程碑。”

近年来，抑制CTLA-4和PD-1的药物临床研究（被称为免疫检查点疗法）发展迅速，阻断PD-1在治疗肺癌、肾癌、淋巴瘤和黑色素瘤中被证明是有效的。CTLA-4和PD-1联合治疗黑色素瘤患者的临床研究表明，这种方法甚至比单独使用CTLA-4更有效，对其他癌症的治疗效果也正在评估，科学家们也在寻找其他检查点蛋白，看看它们是否可以作为靶点。

本届诺贝尔生理学或医学奖引发争议（遗憾？）

Dana-Farber癌症研究所的的免疫学家Gordon Freeman指出，还有其他人在早些时候也发现了检查点抑制剂，他对自己的贡献未得到认可感到失望。尽管CTLA-4的治疗范围有限，但Allison的工作是该领域的助推器。“Allison一直是免疫疗法的真正倡导者和拥户者，” Freeman说。“CTLA-4是第一个取得成功的靶标。”

此外，哈佛大学医学院的Arlene Sharpe和耶鲁大学的陈列平也一起研究了PD-1和与其结合的分子PD-L1。1999年，陈列平教授在肿瘤细胞表面发现了PD-L1，随后利用抗体关闭这条通路将其引向了临床肿瘤治疗。

法国国家生物医学研究所（INSERM）的免疫学家Jerome Galon认为今年的奖项决定实至名归：“尽管你也许总能扯上许多其他人，但显而易见的是，Honjo和Allison是第一人选。”

“十年前，没人对这个领域感兴趣，除了一些免疫学家以外，没人感兴趣，”他说。“2012年，PD-1抑制剂被证明对肺癌有用以后，这个领域被点燃了，学术界和工业界的研究人员争先恐后地寻找可以扩大受益患者数目的方法。”

诺奖获得者Allison回忆，当初他试图让制药公司对其研究感兴趣的时候遇到了阻力“事实就是这么残酷，它也许可以在老鼠身上起作用，但它也有可能永远不会在人身上起作用，这个概念非常新而且鲜为人知。”

最后，百时美施贵宝接受了Allison的想法，并推动着ipilimumab过了线，从此，其他制药公司也开始开发其他检查点抑制剂。

2015年，Allison获得了有诺贝尔奖风向标之称的Lasker奖以表彰他对癌症免疫疗法不遗余力的推进工作。2016年，本庶佑获得了由稻盛财团颁发的全球奖项Kyoto奖。（2018 Lasker奖）

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十年（2008-2018）诺贝尔生理学或医学奖历程
——什么样的成就可以获得诺贝尔奖？它们对人类的重要性是什么？

今年，James P. Allison和Tasuku Honjo，贡献是建立了抑制负面免疫调节治疗癌症的新方法（癌症免疫疗法）；

2017年，Jeffrey C. Hall、 Michael Rosbash和Michael W. Young，贡献是发现了控制昼夜节律的分子机制；

2016年，Yoshinori Ohsumi，贡献是发现了细胞自噬；

2015年，屠呦呦、William C. Campbell和Satoshi Ōmura，贡献是发现了治疗寄生虫病新药青蒿素和阿维菌素；

2014年，John O’Keefe、May-Britt Moser和Edvard I. Moser，贡献是发现了大脑定位系统细胞；

2013年，James E. Rothman、Randy W. Schekman 和homas C. Südhof，贡献是发现调节细胞主要运输系统囊泡运输的机制；

2012年，Sir John B. Gurdon和Shinya Yamanaka，贡献是发现成熟细胞可以重编程为多能干细胞；

2011年，Bruce A. Beutler、 Jules A. Hoffmann和Ralph M. Steinman，前两人的贡献是发现了激活先天免疫的关键原理，Ralph M. Steinman是发现了树突细胞及其在适应性免疫中的角色，革命性地改变了我们对免疫系统的理解；

2010年，Robert G. Edwards，贡献是建立了体外受精技术（又称试管婴儿）；

2009年，Elizabeth H. Blackburn、Carol W. Greider和Jack W. Szostak，贡献是发现了端粒酶和其保护染色体的作用，解开了人类衰老之谜。

2008年，Harald zur Hausen、Françoise Barré-Sinoussi和Luc Montagnier，贡献是发现了导致宫颈癌的HPV病毒和导致癌细胞的HIV病毒。

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原文检索：Cancer immunologists scoop medicine Nobel prize

（生物通：伍松）